När är det bäst att använda dossparande vaccinationsstrategier för apkoppor för att skydda fler människor?

När är det bäst att använda dossparande vaccinationsstrategier för apkoppor för att skydda fler människor?

I en nyligen publicerad studie medRxiv * Preprint Server, forskare utvärderade dosbesparande strategier för appox-vaccination (MPX) med hjälp av matematisk modellering.

Lernen: Bewertung der Anwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken. Bildnachweis: LookerStudio/Shutterstock

bakgrund

Det pågående MPX-utbrottet förklarades som en nödsituation för folkhälsan av Världshälsoorganisationen i juli 2022. Från och med september 2022 har mer än 50 000 MPX-fall registrerats över hela världen, varav USA (USA) enbart står för >21 000 fall. De flesta fall har observerats hos män som har sex med män (MSM), bisexuella och homosexuella män.

De modifierade vaccinerna Vaccinia Ankara (MVA) [JYNNEOS] och ACAM2000 har godkänts i USA för att förebygga MPX. Food and Drug Administration har godkänt en lägre dosregim där varje vaccinflaska kan användas för upp till fem (delvisa) doser. Ändå har färska studier rapporterat blandade effektivitetsresultat, vilket ger upphov till oro över huruvida fraktionerad dosering av MVA-vaccinet är den bästa användningen av dess begränsade utbud.

Studien och resultaten

I den aktuella studien använde forskare matematiska modeller för att undersöka scenarier där fraktionerad dosering av MVA-vaccinet skulle vara optimal. Modellen för MPX-överföring bland MSM-populationen i Seattle, Washington, antogs från modellen för överföring av humant immunbristvirus (HIV). Befolkningen omfattade 65 000 män, indelade i ålders- och riskgrupper. Det fanns runt 8 000 män i högriskgruppen med ett ökat behov av vaccination.

I det primära scenariot simulerade forskarna vaccination med 2 500 eller 7 500 fulldosvaccinflaskor under fem veckor och antog att varje flaska kunde användas som 3,5 doser, tillräckligt för 8 750 respektive 26 250 personer. Vaccinets effektivitet (VE) för ett fulldos MVA-vaccin uppskattades till 85 % mot MPX-infektion. Låg och hög partiell dos VE-scenarier simulerades, motsvarande 40 % och 80 % VE av full dos MVA.

Dessutom simulerades scenarier med 5 000 eller 10 000 fulldos MVA-flaskor, med vaccination som började med en fem eller tio veckors fördröjning. Den partiella dosen VE varierade från 17 % till 85 %. I alla scenarier fick högriskpopulationen vaccination först, och de återstående doserna användes för lågriskpopulationer.

När endast 2 500 vaccinflaskor fanns tillgängliga, tillräckligt för 31 % av (de 8 000) högriskindivider, förhindrade dossparande fler infektioner än fulldosimmunisering när partiell dos VE var >34 %. I detta scenario förutspåddes 13 % färre infektioner när dossparande implementerades.

Däremot, när 7500 vacciner fanns tillgängliga, tillräckligt för att vaccinera 94 % av högriskindivider, förutspåddes det att fulldosvaccination skulle överträffa denna dossparande strategi med en låg partiell dos VE på 34 %. I detta scenario skulle dossparande ha orsakat tre gånger så många infektioner som fulldosvaccinationskampanjer.

Om man antar en hög partiell dos VE på 68 % som bibehåller 80 % av den fulla dosen VE, skulle dossparande alltid vara bättre eller jämförbar med fulldosvaccinationskampanjer. I det här fallet, med ett begränsat utbud (2 500), skulle partiella doser ha orsakat 69 % färre infektioner totalt sett och 77 % färre infektioner vid toppen jämfört med fulldoskampanjer.

I samma fall, med fler tillgängliga vacciner (7500 injektionsflaskor), skulle dossparande och fulldosstrategier ha varit jämförbara i effektivitet, men den dossparande strategin skulle orsaka 5,3 % fler infektioner vid topp. I det optimistiska scenariot med motsvarande VE av fraktionerat och fulldosvaccin med begränsad tillgång (2500 flaskor), förutspåddes det att fraktionerad dosering skulle förhindra 30 % eller fler infektioner under sex månader än ingen vaccination.

Men när 7500 injektionsflaskor fanns tillgängliga, skulle partiell dosering ha förhindrat 5 % fler infektioner än heldosstrategin om både full- och partielldoskampanjer hade genomförts utan förseningar. Vid en mycket låg partiell dos VE på 17 % skulle dossparande ha orsakat fler infektioner än fulldoskampanjer i alla scenarier.

Slutsatser

Sammanfattningsvis tyder resultaten på att i fall av begränsad tillgång på MPX-MVA-vaccinet finns en partiell dos VE-tröskel över vilken dossparande kan förhindra fler infektioner än en fulldosvaccinationskampanj. Denna partiella dos VE-tröskel ökade när vaccintillgången ökade.

VE-tröskeln för delade doser var <34% med begränsade (2500) tillgängliga vacciner, men ökade till 68% när 7500 vacciner var tillgängliga. Ökningen av förebyggda infektioner var minimal när antalet vacciner översteg antalet personer med hög risk. Tillsammans visade dessa resultat att fraktionerad dosering bibehöll måttlig effektivitet under tider med begränsad MVA-vaccintillförsel.

*Viktig OBS

medRxiv publicerar preliminära vetenskapliga rapporter som inte har granskats av experter och som därför inte ska anses vara avgörande, vägleda klinisk praxis/hälsorelaterat beteende eller behandlas som etablerad information.

Hänvisning:

• Dimitrov, D., Adamson, B. und Matrajt, L. (2022) „Bewertung der Verwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken“. medRxiv. doi: 10.1101/2022.11.04.22281966. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.04.22281966v1

.