تهدف التجارب السريرية الرائدة إلى علاج السنسنة المشقوقة قبل الولادة

تهدف التجارب السريرية الرائدة إلى علاج السنسنة المشقوقة قبل الولادة

وُلد ثلاثة أطفال بعد تلقيهم أول علاج للسنسنة المشقوقة في العالم يجمع بين الجراحة والخلايا الجذعية. وقد أصبح هذا ممكنا بفضل تجربة سريرية تاريخية في جامعة كاليفورنيا في ديفيس هيلث.

العلاج الفريد، الذي يتم إجراؤه أثناء نمو الجنين في الرحم، يمكن أن يحسن النتائج بالنسبة للأطفال الذين يعانون من هذا العيب الخلقي.

تُعرف التجربة السريرية، التي بدأت في ربيع عام 2021، رسميًا باسم "تجربة CuRe: العلاج الخلوي لإصلاح القيلة النقوية السحائية داخل الرحم". ويتم علاج ما مجموعه 35 مريضا.

سيتم مراقبة الأطفال الثلاثة الذين ولدوا حتى الآن في الدراسة من قبل فريق البحث حتى يبلغوا 30 شهرًا لتقييم سلامة وفعالية الإجراء بشكل كامل.

يتم تمويل المرحلة الأولى من الدراسة بمنحة اتحادية بقيمة 9 ملايين دولار من وكالة الخلايا الجذعية بالولاية، معهد كاليفورنيا للطب التجديدي (CIRM).

قالت إميلي، أول مشاركة في التجربة السريرية التي سافرت من أوستن، تكساس للمشاركة: "هذه التجربة السريرية يمكن أن تحسن نوعية الحياة للعديد من المرضى في المستقبل". ولدت ابنتهما روبي في أكتوبر الماضي. "لم نكن نعلم بوجود السنسنة المشقوقة حتى تم تشخيص إصابتنا. نحن ممتنون للغاية لأننا تمكنا من أن نكون جزءًا من هذا المرض. نحن نمنح ابنتنا أفضل فرصة لمستقبل مشرق."

تحدث السنسنة المشقوقة، المعروفة أيضًا باسم القيلة النخاعية السحائية، عندما تفشل أنسجة الحبل الشوكي في الاندماج بشكل صحيح في المراحل المبكرة من الحمل. يمكن أن يسبب العيب الخلقي مجموعة من الإعاقات الإدراكية والحركية والتبولية والأمعاء مدى الحياة. ويؤثر على 1500 إلى 2000 طفل في الولايات المتحدة كل عام. وغالبا ما يتم تشخيصه من خلال الموجات فوق الصوتية.

في حين أن الجراحة التي يتم إجراؤها بعد الولادة يمكن أن تساعد في تقليل بعض الآثار، إلا أن الجراحة قبل الولادة يمكن أن تمنع أو تقلل من شدة تلف العمود الفقري للجنين، والذي يتفاقم على مدار فترة الحمل.

قالت ديانا فارمر، أول جراحة أجنة في العالم، وأستاذة ورئيسة قسم الجراحة في جامعة كاليفورنيا في ديفيس هيلث والباحثة الرئيسية في الدراسة: "لقد عملت من أجل هذا اليوم منذ ما يقرب من 25 عامًا".

الطريق إلى العلاج في المستقبل

بصفته قائدًا للتجربة السريرية لدراسة القيلة النخاعية السحائية (MOMS) في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، ساعد فارمر سابقًا في إثبات أن جراحة الجنين قللت من العجز العصبي الناجم عن السنسنة المشقوقة. أظهر العديد من الأطفال في هذه الدراسة تحسنًا، لكنهم ما زالوا بحاجة إلى كراسي متحركة أو دعامات للساق.

قام فارمر بتوظيف المهندس الحيوي آيجون وانغ على وجه التحديد لنقل هذا العمل إلى المستوى التالي. قاموا معًا بتأسيس مختبر الهندسة الحيوية الجراحية الصحية بجامعة كاليفورنيا في ديفيس لإيجاد طرق لاستخدام الخلايا الجذعية والهندسة الحيوية لتحسين الفعالية الجراحية وتحسين النتائج. أسس فارمر أيضًا مركز رعاية وعلاج الجنين بجامعة كاليفورنيا في ديفيس مع جراح الأجنة شينجيرو هيروس ومركز جراحة الأطفال بجامعة كاليفورنيا في ديفيس منذ عدة سنوات.

يعمل فارمر ووانغ وفريقهم البحثي على نهجهم الجديد لاستخدام الخلايا الجذعية في جراحة الجنين منذ أكثر من 10 سنوات. خلال هذا الوقت، أثبتت النماذج الحيوانية قدرتها على منع الشلل المرتبط بالسنسنة المشقوقة.

يُعتقد أن الخلايا الجذعية تساعد في إصلاح واستعادة أنسجة العمود الفقري التالفة بما يتجاوز ما يمكن أن تحققه الجراحة وحدها.

أثبت العمل الأولي الذي أجراه فارمر ووانغ أن جراحة ما قبل الولادة جنبًا إلى جنب مع الخلايا اللحمية الوسيطة المشيمية البشرية المثبتة في مكانها باستخدام سقالة من المواد الحيوية لتشكيل "رقعة" ساعدت الحملان المصابة بالسنسنة المشقوقة على المشي دون إعاقة ملحوظة.

عندما ولدت صغار الأغنام التي تلقت الخلايا الجذعية، كانت قادرة على الوقوف والتجول بشكل طبيعي تقريبًا عند الولادة. لقد كان رائعا."

آيجون وانغ، مهندس حيوي

ومع قيام الفريق بتحسين تقنياتهم الجراحية والخلايا الجذعية للكلاب، أدى العلاج أيضًا إلى تحسين الحركة لدى الكلاب المصابة بالسنسنة المشقوقة التي تحدث بشكل طبيعي.

كان زوج من كلاب البلدغ الإنجليزية يدعى دارلا وسبانكي أول كلاب في العالم يتم علاجها بنجاح بالجراحة والخلايا الجذعية. السنسنة المشقوقة، وهو عيب خلقي شائع في هذه السلالة، غالبًا ما يترك لهم وظيفة قليلة في مؤخرة أجسادهم.

كتاب إلكتروني عن التشخيص المختبري والأتمتة

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تحميل نسخة اليوم

عند إعادة الفحص بعد الجراحة في عمر 4 أشهر، تمكنت دارلا وسبانكي من المشي والجري واللعب.

أول عملية بشرية في العالم

عندما اكتشفت إميلي وزوجها هاري أنهما أصبحا أبوين للمرة الأولى، لم يتوقعا أبدًا حدوث مضاعفات في الحمل. لكن اليوم الذي علمت فيه إميلي أن طفلها الذي ينمو مصابًا بالسنسنة المشقوقة كان أيضًا اليوم الذي سمعت فيه لأول مرة عن دراسة CuRe.

بالنسبة لإيميلي، كان ذلك بمثابة شريان الحياة الذي لا يمكنهم رفضه.

إن المشاركة في الدراسة تعني أنها ستضطر إلى الانتقال مؤقتًا إلى سكرامنتو لإجراء جراحة الجنين ثم زيارات المتابعة الأسبوعية طوال فترة حملها.

بعد الفحوصات وفحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي والمقابلات، تلقت إميلي الأخبار التي غيرت حياتها حيث تم قبولها في الدراسة. وكان من المقرر إجراء عملية جراحية لجنينها في 12 يوليو 2021، بعد 25 أسبوعًا وخمسة أيام من الحمل.

يقوم فريق فارمر ووانغ بإنتاج خلايا جذعية من الدرجة السريرية - الخلايا الجذعية الوسيطة - من أنسجة المشيمة في معهد العلاج التجديدي الممول من قبل CIRM التابع لجامعة كاليفورنيا في ديفيس هيلث. ومن المعروف أن هذه الخلايا هي من بين أنواع الخلايا الواعدة في الطب التجديدي.

المختبر عبارة عن مختبر لممارسات التصنيع الجيدة (GMP) للاستخدام البشري الآمن. هذا هو المكان الذي صنعوا فيه رقعة الخلايا الجذعية لجراحة جنين إيميلي.

وقالت بريا كومار، العالمة في مركز الهندسة الحيوية الجراحية في قسم الجراحة، والتي تقود الفريق الذي يصنع رقعة الخلايا الجذعية وتسليمها إلى غرفة العمليات: "إنها عملية تستغرق أربعة أيام لصنع رقعة الخلايا الجذعية". "إن الوقت الذي نسحب فيه الخلايا، والوقت الذي نزرع فيه البذور على السقالة، والوقت الذي نقوم فيه بتسليم الخلايا، كلها أمور حاسمة."

الأول في تاريخ الطب

أثناء إجراء إيميلي التاريخي، قام فريق جراحي وتحضير الخلايا مكون من 40 عضوًا بأداء الرقصة الدقيقة التي كانوا يستعدون لها منذ فترة طويلة.

بعد أن تم وضع إيميلي تحت التخدير العام، تم عمل فتحة صغيرة في رحمها وسمحوا للجنين بالسباحة إلى هذا التقاطع حتى يتمكنوا من كشف عيب العمود الفقري والسنسنة المشقوقة. استخدم الجراحون المجهر لبدء عملية الإصلاح بعناية.

ثم جاءت لحظة الحقيقة: تم وضع رقعة الخلايا الجذعية مباشرة فوق الحبل الشوكي المكشوف للجنين. ثم يقوم جراحو الأجنة بإغلاق الشق للسماح للأنسجة بالتجدد.

"تم إدخال رقعة الخلايا الجذعية بسلاسة. وكانت الأم والجنين بخير!" قال المزارع.

وأعلن الفريق نجاح العملية الأولى من نوعها.

يوم التسليم

في 20 سبتمبر 2021، في الأسبوع 35 وخمسة أيام من الحمل، ولدت روبي بعملية قيصرية وكان وزنها 5 أرطال و10 أونصات وطولها 19 بوصة.

وقالت إميلي: "كان أحد مخاوفي الأولى هو أنني لن أتمكن من رؤيتها، لكنهم أحضروها إليّ. تمكنت من رؤية أصابع قدميها تهتز لأول مرة. لقد كان الأمر هادئًا للغاية وبعيدًا عن هذا العالم قليلاً".

بالنسبة للمزارعة، هذا اليوم هو ما كانت تأمله منذ فترة طويلة، وقد جلب معه المفاجآت. لو تركت روبي دون علاج، لكانت قد ولدت مصابة بشلل في الساق.

وقال فارمر: "كان واضحاً جداً منذ لحظة ولادتها أنها كانت تركل بساقيها، وأتذكر بوضوح شديد قولي: يا إلهي، أعتقد أنها تهز أصابع قدميها!"، وأشار إلى أن الملاحظة لم تكن تأكيداً رسمياً، لكنها كانت واعدة. "لقد كان مذهلاً. ظللنا نقول: هل أرى هذا؟ هل هذا حقيقي؟"

الأم والطفل في المنزل وفي صحة جيدة. روبي احتفلت للتو بعيد ميلادها الأول.

يتوخى فريق CuRe الحذر بشأن استخلاص النتائج، ويقول إنه لا يزال هناك الكثير لنتعلمه في مرحلة السلامة هذه من الدراسة. سيواصل الفريق مراقبة روبي والأطفال الآخرين في الدراسة حتى يبلغوا 6 سنوات من العمر، مع تقييم رئيسي عند 30 شهرًا لمعرفة ما إذا كانوا يتدربون على المشي واستخدام الحمام.

وقالت إميلي: "كانت هذه التجربة ساحقة وتجاوزت كل التوقعات. وآمل أن تعمل هذه الدراسة على تحسين نوعية الحياة للعديد من المرضى في المستقبل". "يشرفنا أن نكون جزءًا من القصة."

مصدر:

جامعة كاليفورنيا-ديفيس هيلث

.