Banebrydende kliniske forsøg sigter mod at behandle spina bifida før fødslen

Banebrydende kliniske forsøg sigter mod at behandle spina bifida før fødslen

Tre babyer er blevet født efter at have modtaget verdens første rygmarvsbrok-behandling, der kombinerer kirurgi med stamceller. Dette blev muliggjort af et skelsættende klinisk forsøg på UC Davis Health.

Den unikke behandling, der udføres, mens et foster stadig er under udvikling i livmoderen, kan forbedre resultaterne for børn med denne fødselsdefekt.

Det kliniske forsøg, som startede i foråret 2021, er officielt kendt som "CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningocele." I alt 35 patienter er under behandling.

De tre babyer, der er født indtil videre i undersøgelsen, vil blive overvåget af forskerholdet, indtil de er 30 måneder gamle for fuldt ud at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​proceduren.

Den første fase af undersøgelsen er finansieret af et føderalt tilskud på 9 millioner dollars fra statens stamcelleagentur, California Institute for Regenerative Medicine (CIRM).

"Dette kliniske forsøg kunne forbedre livskvaliteten for så mange fremtidige patienter," sagde Emily, den første kliniske forsøgsdeltager, der rejste fra Austin, Texas for at deltage. Deres datter Robbie blev født i oktober sidste år. "Vi kendte ikke til rygmarvsbrok, før vi fik diagnosen. Vi er så taknemmelige for, at vi kunne være en del af det. Vi giver vores datter den allerbedste chance for en lys fremtid."

Spina bifida, også kendt som myelomeningocele, opstår, når rygmarvsvævet ikke smelter ordentligt sammen i de tidlige stadier af graviditeten. Fødselsdefekten kan forårsage en række livslange kognitive, mobilitets-, urin- og tarmhandicap. Det påvirker 1.500 til 2.000 børn i USA hvert år. Det diagnosticeres ofte gennem ultralyd.

Mens kirurgi udført efter fødslen kan hjælpe med at reducere nogle af virkningerne, kan kirurgi før fødslen forhindre eller reducere sværhedsgraden af ​​spinal skade på fosteret, som forværres i løbet af graviditeten.

"Jeg har arbejdet hen imod denne dag i næsten 25 år," sagde Diana Farmer, verdens første kvindelige føtale kirurg, professor og leder af kirurgi ved UC Davis Health og hovedforsker af undersøgelsen.

Vejen til en fremtidig kur

Som leder af Management of Myelomeningocele Study (MOMS) kliniske forsøg i begyndelsen af ​​2000'erne, havde Farmer tidligere været med til at bevise, at fosterkirurgi reducerede neurologiske underskud forårsaget af rygmarvsbrok. Mange børn i denne undersøgelse viste forbedring, men krævede stadig kørestole eller benstøtter.

Farmer rekrutterede specifikt bioingeniøren Aijun Wang til at tage dette arbejde til næste niveau. Sammen grundlagde de UC Davis Health Surgical Bioengineering Laboratory for at finde måder at bruge stamceller og bioengineering til at forbedre kirurgisk effektivitet og forbedre resultater. Farmer grundlagde også UC Davis Fetal Care and Treatment Center sammen med fosterkirurgen Shinjiro Hirose og UC Davis Children's Surgery Center for flere år siden.

Farmer, Wang og deres forskerhold har arbejdet på deres nye tilgang til brug af stamceller i fosterkirurgi i mere end 10 år. I løbet af denne tid har dyremodeller demonstreret sin evne til at forhindre lammelser forbundet med rygmarvsbrok.

Stamcellerne menes at hjælpe med at reparere og genoprette beskadiget spinalvæv ud over, hvad kirurgi alene kan opnå.

Foreløbigt arbejde af Farmer og Wang beviste, at prænatal kirurgi kombineret med humane placentale mesenchymale stromaceller holdt på plads med et stillads af biomateriale for at danne et "plaster" hjalp lam med rygmarvsbrok med at gå uden mærkbart handicap.

Da de småfår, der fik stamceller, blev født, kunne de stå og gå næsten normalt ved fødslen. Det var vidunderligt."

Aijun Wang, bioingeniør

Da holdet forfinede deres kirurgiske og stamcelleteknik til hunde, forbedrede behandlingen også mobiliteten hos hunde med naturligt forekommende rygmarvsbrok.

Et par engelske bulldogs ved navn Darla og Spanky var de første hunde i verden, der med succes blev behandlet med kirurgi og stamceller. Spina bifida, en almindelig fødselsdefekt i denne race, efterlader dem ofte med ringe funktion i deres bagpart.

e-bog om laboratoriediagnostik og automatisering

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en kopi i dag

Ved deres genundersøgelse efter operationen, da de var 4 måneder gamle, var Darla og Spanky i stand til at gå, løbe og lege.

Verdens første menneskelige proces

Da Emily og hendes mand Harry fandt ud af, at de skulle blive forældre for første gang, forventede de aldrig graviditetskomplikationer. Men den dag, hvor Emily erfarede, at hendes barn under udvikling havde rygmarvsbrok, var også den dag, hun første gang hørte om CuRe-undersøgelsen.

For Emily var det en livline, de ikke kunne afslå.

At deltage i undersøgelsen ville betyde, at hun midlertidigt skulle flytte til Sacramento til fosteroperation og derefter ugentlige opfølgningsbesøg under hele graviditeten.

Efter screeninger, MR-scanninger og interviews modtog Emily den livsændrende nyhed, at hun var blevet optaget i undersøgelsen. Hendes fosteroperation var planlagt til den 12. juli 2021, 25 uger og fem dage af graviditeten.

Farmer og Wangs team producerer stamceller af klinisk kvalitet - mesenkymale stamceller - fra placentavæv på UC Davis Healths CIRM-finansierede Institute for Regenerative Cures. Cellerne er kendt for at være blandt de mest lovende celletyper inden for regenerativ medicin.

Laboratoriet er et Good Manufacturing Practice (GMP) laboratorium til sikker brug af mennesker. Det er her, de lavede stamcelleplasteret til Emilys fosteroperation.

"Det er en fire-dages proces at lave stamcelleplasteret," sagde Priya Kumar, videnskabsmand ved Center for Kirurgisk Bioingeniør i afdelingen for kirurgi, som leder teamet, der laver stamcelleplastrene og leverer dem til operationsstuen. "Den tid, vi trækker cellerne ud, den tid, vi sår på stilladset, og den tid, vi leverer, er alt sammen afgørende."

En første i medicinens historie

Under Emilys historiske procedure udførte et kirurgisk og celleforberedende team på 40 medlemmer den omhyggelige dans, de længe havde forberedt sig på.

Efter at Emily var blevet sat i generel anæstesi, blev der lavet en lille åbning i hendes livmoder, og de tillod fosteret at svømme til dette kryds, så de kunne afsløre dets rygsøjle og rygmarvsdefekt. Kirurger brugte et mikroskop til forsigtigt at begynde reparationen.

Så sandhedens øjeblik: stamcelleplasteret blev placeret direkte over fosterets blottede rygmarv. Fosterkirurger lukkede derefter snittet for at tillade vævet at regenerere.

"Indsættelsen af ​​stamcelleplasteret gik glat. Mor og foster klarede sig fantastisk!" sagde bonden.

Holdet erklærede den første operation af sin art for en succes.

Leveringsdag

Den 20. september 2021, 35 uger og fem dage af graviditeten, blev Robbie født via kejsersnit, der vejede 5 pund, 10 ounce og målte 19 inches lang.

"En af mine første frygt var, at jeg ikke ville være i stand til at se hende, men de bragte hende til mig. Jeg kunne se hendes tæer vrikke for første gang. Det var så beroligende og lidt ude af denne verden," sagde Emily.

For Farmer er denne dag, hvad hun længe har håbet på, og den bragte overraskelser. Hvis Robbie var blevet efterladt ubehandlet, ville hun være blevet født med lammelser i benene.

"Det var meget tydeligt fra det øjeblik, hun blev født, at hun sparkede med benene, og jeg husker meget tydeligt, at jeg sagde: 'Åh gud, jeg tror, ​​hun vrikker med tæerne!'" sagde Farmer, som bemærkede, at observationen ikke var en officiel bekræftelse, men den var lovende. "Det var fantastisk. Vi blev ved med at sige: 'Ser jeg det her? Er det virkeligt?'"

Mor og baby er hjemme og har det godt. Robbie har lige fejret sin første fødselsdag.

CuRe-teamet er forsigtigt med at drage konklusioner og siger, at der stadig er meget at lære i denne sikkerhedsfase af undersøgelsen. Holdet vil fortsætte med at overvåge Robbie og de andre babyer i undersøgelsen, indtil de er 6 år gamle, med en nøglevurdering ved 30 måneder for at se, om de går og pottetræner.

"Denne oplevelse var overvældende og oversteg alle forventninger. Jeg håber, at denne undersøgelse vil forbedre livskvaliteten for så mange fremtidige patienter," sagde Emily. "Vi er beærede over at være en del af historien."

Kilde:

University of California-Davis Health

.