Η πρωτοποριακή κλινική δοκιμή στοχεύει στη θεραπεία της δισχιδούς ράχης πριν από τη γέννηση

Η πρωτοποριακή κλινική δοκιμή στοχεύει στη θεραπεία της δισχιδούς ράχης πριν από τη γέννηση

Τρία μωρά γεννήθηκαν μετά την πρώτη στον κόσμο θεραπεία δισχιδής ράχης που συνδυάζει χειρουργική επέμβαση με βλαστοκύτταρα. Αυτό κατέστη δυνατό από μια κλινική δοκιμή ορόσημο στο UC Davis Health.

Η μοναδική θεραπεία, που πραγματοποιείται ενώ το έμβρυο αναπτύσσεται ακόμη στη μήτρα, θα μπορούσε να βελτιώσει τα αποτελέσματα για τα παιδιά με αυτό το γενετικό ελάττωμα.

Η κλινική δοκιμή, η οποία ξεκίνησε την άνοιξη του 2021, είναι επίσημα γνωστή ως «CuRe Trial: Cellular Therapy for In utero Repair of Myelomeningocele». Συνολικά νοσηλεύονται 35 ασθενείς.

Τα τρία μωρά που γεννήθηκαν μέχρι στιγμής στη μελέτη θα παρακολουθούνται από την ερευνητική ομάδα μέχρι την ηλικία των 30 μηνών για να αξιολογηθεί πλήρως η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της διαδικασίας.

Η πρώτη φάση της μελέτης χρηματοδοτείται από ομοσπονδιακή επιχορήγηση 9 εκατομμυρίων δολαρίων από τον κρατικό οργανισμό βλαστοκυττάρων, το Ινστιτούτο Αναγεννητικής Ιατρικής της Καλιφόρνια (CIRM).

«Αυτή η κλινική δοκιμή θα μπορούσε να βελτιώσει την ποιότητα ζωής τόσο πολλών μελλοντικών ασθενών», είπε η Έμιλι, η πρώτη συμμετέχουσα κλινική δοκιμή που ταξίδεψε από το Όστιν του Τέξας για να λάβει μέρος. Η κόρη τους Ρόμπι γεννήθηκε τον περασμένο Οκτώβριο. "Δεν ξέραμε για τη δισχιδή ράχη μέχρι να διαγνωστεί. Είμαστε τόσο ευγνώμονες που μπορέσαμε να γίνουμε μέρος της. Δίνουμε στην κόρη μας την καλύτερη ευκαιρία για ένα λαμπρό μέλλον."

Η δισχιδής ράχη, γνωστή και ως μυελομηνιγγοκήλη, εμφανίζεται όταν ο ιστός του νωτιαίου μυελού αποτυγχάνει να συγχωνευτεί σωστά στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης. Το γενετικό ελάττωμα μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από δια βίου γνωστικές, κινητικές, ουροποιητικές και εντερικές αναπηρίες. Επηρεάζει 1.500 έως 2.000 παιδιά στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο. Συχνά διαγιγνώσκεται μέσω υπερήχων.

Ενώ η χειρουργική επέμβαση που γίνεται μετά τη γέννηση μπορεί να βοηθήσει στη μείωση ορισμένων από τις επιπτώσεις, η χειρουργική επέμβαση πριν από τη γέννηση μπορεί να αποτρέψει ή να μειώσει τη σοβαρότητα της βλάβης της σπονδυλικής στήλης στο έμβρυο, η οποία επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

«Δουλεύω για αυτήν την ημέρα για σχεδόν 25 χρόνια», είπε η Νταϊάνα Φάρμερ, η πρώτη γυναίκα εμβρυοχειρουργός στον κόσμο, καθηγήτρια και πρόεδρος χειρουργικής στο UC Davis Health και κύρια ερευνήτρια της μελέτης.

Ο δρόμος για μια μελλοντική θεραπεία

Ως επικεφαλής της κλινικής δοκιμής Management of Myelomeningocele Study (MOMS) στις αρχές της δεκαετίας του 2000, ο Farmer είχε συμβάλει στο παρελθόν να αποδειχθεί ότι η εμβρυϊκή χειρουργική μείωσε τα νευρολογικά ελλείμματα που προκαλούνται από τη δισχιδή ράχη. Πολλά παιδιά σε αυτή τη μελέτη παρουσίασαν βελτίωση, αλλά χρειάζονταν αναπηρικά καροτσάκια ή νάρθηκες ποδιών.

Ο αγρότης στρατολόγησε ειδικά τον βιομηχανικό Aijun Wang για να πάει αυτή τη δουλειά στο επόμενο επίπεδο. Μαζί ίδρυσαν το UC Davis Health Surgical Bioengineering Laboratory για να βρουν τρόπους χρήσης βλαστοκυττάρων και βιομηχανικής για τη βελτίωση της χειρουργικής αποτελεσματικότητας και τη βελτίωση των αποτελεσμάτων. Ο Farmer ίδρυσε επίσης το UC Davis Fetal Care and Treatment Center με τον εμβρυοχειρουργό Shinjiro Hirose και το UC Davis Children's Surgery Center πριν από αρκετά χρόνια.

Ο Farmer, ο Wang και η ερευνητική τους ομάδα εργάζονται πάνω στη νέα τους προσέγγιση για τη χρήση βλαστοκυττάρων σε εμβρυϊκές χειρουργικές επεμβάσεις για περισσότερα από 10 χρόνια. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, τα μοντέλα ζώων απέδειξαν την ικανότητά τους να αποτρέπουν την παράλυση που σχετίζεται με τη δισχιδή ράχη.

Τα βλαστοκύτταρα πιστεύεται ότι βοηθούν στην επιδιόρθωση και αποκατάσταση του κατεστραμμένου νωτιαίου ιστού πέρα ​​από αυτό που μπορεί να επιτύχει μόνο η χειρουργική επέμβαση.

Η προκαταρκτική εργασία των Farmer και Wang απέδειξε ότι η προγεννητική χειρουργική σε συνδυασμό με τα ανθρώπινα μεσεγχυματικά στρωματικά κύτταρα του πλακούντα που κρατήθηκαν στη θέση τους με ένα ικρίωμα βιοϋλικού για να σχηματίσουν ένα «μπάλωμα» βοήθησαν τα αρνιά με δισχιδή ράχη να περπατήσουν χωρίς αισθητή αναπηρία.

Όταν γεννήθηκαν τα μωρά προβάτου που έλαβαν βλαστοκύτταρα, μπόρεσαν να στέκονται και να περπατούν σχεδόν κανονικά κατά τη γέννηση. Ήταν υπέροχο.”

Aijun Wang, βιομηχανικός

Καθώς η ομάδα βελτίωνε τη χειρουργική της τεχνική και την τεχνική των βλαστοκυττάρων για σκύλους, η θεραπεία βελτίωσε επίσης την κινητικότητα σε σκύλους με φυσική δισχιδή ράχη.

Ένα ζευγάρι αγγλικών μπουλντόγκ με το όνομα Darla και Spanky ήταν τα πρώτα σκυλιά στον κόσμο που αντιμετωπίστηκαν επιτυχώς με χειρουργική επέμβαση και βλαστοκύτταρα. Η δισχιδής ράχη, ένα κοινό γενετικό ελάττωμα σε αυτή τη φυλή, συχνά τις αφήνει με μικρή λειτουργία στα οπίσθιά τους.

Ηλεκτρονικό βιβλίο για εργαστηριακή διάγνωση και αυτοματισμό

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κάντε λήψη ενός αντιγράφου σήμερα

Στην επανεξέτασή τους μετά την επέμβαση σε ηλικία 4 μηνών, η Darla και ο Spanky μπόρεσαν να περπατήσουν, να τρέξουν και να παίξουν.

Η πρώτη ανθρώπινη διαδικασία στον κόσμο

Όταν η Έμιλι και ο σύζυγός της Χάρι ανακάλυψαν ότι γίνονταν γονείς για πρώτη φορά, δεν περίμεναν ποτέ επιπλοκές στην εγκυμοσύνη. Αλλά η μέρα που η Έμιλι έμαθε ότι το αναπτυσσόμενο παιδί της είχε δισχιδή ράχη ήταν και η μέρα που άκουσε για πρώτη φορά για τη μελέτη CuRe.

Για την Έμιλι, ήταν μια σανίδα σωτηρίας που δεν μπορούσαν να αρνηθούν.

Η συμμετοχή στη μελέτη θα σήμαινε ότι θα έπρεπε να μετακομίσει προσωρινά στο Σακραμέντο για χειρουργική επέμβαση στο έμβρυο και στη συνέχεια εβδομαδιαίες επισκέψεις παρακολούθησης καθ' όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης της.

Μετά από προβολές, μαγνητικές τομογραφίες και συνεντεύξεις, η Έμιλι έλαβε τα νέα που άλλαξαν τη ζωή της ότι είχε γίνει αποδεκτή στη μελέτη. Η εγχείρηση του εμβρύου της είχε προγραμματιστεί για τις 12 Ιουλίου 2021, στις 25 εβδομάδες και πέντε ημέρες εγκυμοσύνης.

Η ομάδα του Farmer και του Wang παράγει βλαστοκύτταρα κλινικής ποιότητας - μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα - από ιστό πλακούντα στο Ινστιτούτο Αναγεννητικών Θεραπειών του UC Davis Health που χρηματοδοτείται από το CIRM. Τα κύτταρα είναι γνωστό ότι είναι από τους πιο υποσχόμενους κυτταρικούς τύπους στην αναγεννητική ιατρική.

Το εργαστήριο είναι ένα εργαστήριο καλής παραγωγικής πρακτικής (GMP) για ασφαλή ανθρώπινη χρήση. Εδώ έφτιαξαν το έμπλαστρο βλαστοκυττάρων για την εμβρυϊκή επέμβαση της Έμιλυ.

«Είναι μια διαδικασία τεσσάρων ημερών για να φτιάξεις το έμπλαστρο βλαστοκυττάρων», είπε η Priya Kumar, επιστήμονας στο Κέντρο Χειρουργικής Βιομηχανικής στο Τμήμα Χειρουργικής, που ηγείται της ομάδας που κατασκευάζει τα έμπλαστρα βλαστοκυττάρων και τα παραδίδει στο χειρουργείο. «Ο χρόνος που βγάζουμε τα κελιά, ο χρόνος που θα σπείρουμε στο ικρίωμα και ο χρόνος που θα παραδώσουμε είναι όλα κρίσιμα».

Πρώτη στην ιστορία της ιατρικής

Κατά τη διάρκεια της ιστορικής επέμβασης της Έμιλυ, μια 40μελής ομάδα χειρουργικής και προετοιμασίας κυττάρων έκανε τον προσεκτικό χορό για τον οποίο είχαν προετοιμαστεί από καιρό.

Αφού η Έμιλυ τέθηκε υπό γενική αναισθησία, έγινε ένα μικρό άνοιγμα στη μήτρα της και επέτρεψαν στο έμβρυο να κολυμπήσει σε αυτή τη διασταύρωση, ώστε να μπορέσουν να εκθέσουν τη σπονδυλική στήλη και το ελάττωμα της δισχιδούς ράχης. Οι χειρουργοί χρησιμοποίησαν ένα μικροσκόπιο για να ξεκινήσουν προσεκτικά την επισκευή.

Τότε η στιγμή της αλήθειας: το έμπλαστρο βλαστοκυττάρων τοποθετήθηκε απευθείας πάνω από τον εκτεθειμένο νωτιαίο μυελό του εμβρύου. Στη συνέχεια, οι χειρουργοί του εμβρύου έκλεισαν την τομή για να επιτρέψουν στον ιστό να αναγεννηθεί.

"Η εισαγωγή του εμπλάστρου βλαστοκυττάρων πήγε ομαλά. Μητέρα και έμβρυο τα πήγαν περίφημα!" είπε ο αγρότης.

Η ομάδα κήρυξε την πρώτη επέμβαση στο είδος της επιτυχημένη.

Ημέρα παράδοσης

Στις 20 Σεπτεμβρίου 2021, στις 35 εβδομάδες και πέντε ημέρες εγκυμοσύνης, ο Robbie γεννήθηκε με καισαρική τομή, ζυγίζοντας 5 κιλά, 10 ουγγιές και μήκος 19 ίντσες.

"Ένας από τους πρώτους φόβους μου ήταν ότι δεν θα μπορούσα να τη δω, αλλά την έφεραν κοντά μου. Μπορούσα να δω τα δάχτυλα των ποδιών της να κουνιέται για πρώτη φορά. Ήταν τόσο ήρεμο και λίγο έξω από αυτόν τον κόσμο", είπε η Emily.

Για τη Farmer, αυτή η μέρα είναι αυτό που ήλπιζε εδώ και καιρό και έφερε εκπλήξεις. Αν η Ρόμπι είχε αφεθεί χωρίς θεραπεία, θα είχε γεννηθεί με παράλυση στα πόδια.

«Ήταν πολύ ξεκάθαρο από τη στιγμή που γεννήθηκε ότι κλωτσάει τα πόδια της και θυμάμαι πολύ ξεκάθαρα να λέω: «Θεέ μου, νομίζω ότι κουνάει τα δάχτυλα των ποδιών της!» είπε ο Farmer, ο οποίος σημείωσε ότι η παρατήρηση δεν ήταν επίσημη επιβεβαίωση, αλλά ήταν πολλά υποσχόμενη. "Ήταν καταπληκτικό. Λέγαμε συνέχεια, "Το βλέπω αυτό; Είναι αληθινό;""

Η μαμά και το μωρό είναι σπίτι και πάνε καλά. Η Ρόμπι μόλις γιόρτασε τα πρώτα της γενέθλια.

Η ομάδα του CuRe είναι προσεκτική όσον αφορά την εξαγωγή συμπερασμάτων και λέει ότι υπάρχουν ακόμη πολλά που πρέπει να μάθουμε σε αυτήν τη φάση ασφάλειας της μελέτης. Η ομάδα θα συνεχίσει να παρακολουθεί τον Robbie και τα άλλα μωρά στη μελέτη έως ότου γίνουν 6 ετών, με βασική αξιολόγηση στους 30 μήνες για να δει αν περπατούν και προπονούνται γιογιό.

"Αυτή η εμπειρία ήταν συντριπτική και ξεπέρασε κάθε προσδοκία. Ελπίζω ότι αυτή η μελέτη θα βελτιώσει την ποιότητα ζωής για τόσους πολλούς μελλοντικούς ασθενείς", δήλωσε η Emily. «Είναι τιμή μας που είμαστε μέρος της ιστορίας».

Πηγή:

University of California-Davis Health

.