Un ensayo clínico innovador tiene como objetivo tratar la espina bífida antes del nacimiento

Un ensayo clínico innovador tiene como objetivo tratar la espina bífida antes del nacimiento

Tres bebés han nacido tras recibir el primer tratamiento para la espina bífida del mundo que combina cirugía con células madre. Esto fue posible gracias a un ensayo clínico histórico en UC Davis Health.

El tratamiento único, realizado mientras el feto aún se está desarrollando en el útero, podría mejorar los resultados de los niños con este defecto congénito.

El ensayo clínico, que comenzó en la primavera de 2021, se conoce oficialmente como “Ensayo CuRe: Terapia celular para la reparación intraútero del mielomeningocele”. Un total de 35 pacientes están siendo tratados.

Los tres bebés nacidos hasta ahora en el estudio serán monitoreados por el equipo de investigación hasta que cumplan 30 meses para evaluar completamente la seguridad y eficacia del procedimiento.

La primera fase del estudio está financiada por una subvención federal de 9 millones de dólares de la agencia estatal de células madre, el Instituto de Medicina Regenerativa de California (CIRM).

"Este ensayo clínico podría mejorar la calidad de vida de muchos pacientes futuros", dijo Emily, la primera participante del ensayo clínico que viajó desde Austin, Texas, para participar. Su hija Robbie nació el pasado mes de octubre. "No sabíamos acerca de la espina bífida hasta que nos diagnosticaron. Estamos muy agradecidos de haber podido ser parte de esto. Le estamos dando a nuestra hija la mejor oportunidad para un futuro brillante".

La espina bífida, también conocida como mielomeningocele, ocurre cuando el tejido de la médula espinal no se fusiona adecuadamente en las primeras etapas del embarazo. El defecto congénito puede causar una variedad de discapacidades cognitivas, de movilidad, urinarias e intestinales de por vida. Afecta a entre 1.500 y 2.000 niños en los Estados Unidos cada año. A menudo se diagnostica mediante ecografía.

Si bien la cirugía realizada después del nacimiento puede ayudar a reducir algunos de los efectos, la cirugía antes del nacimiento puede prevenir o reducir la gravedad del daño espinal del feto, que empeora a lo largo del embarazo.

"He estado trabajando para lograr este día durante casi 25 años", dijo Diana Farmer, la primera cirujana fetal del mundo, profesora y presidenta de cirugía en UC Davis Health e investigadora principal del estudio.

El camino hacia una cura futura

Como líder del ensayo clínico del Estudio de Gestión del Mielomeningocele (MOMS) a principios de la década de 2000, Farmer había ayudado anteriormente a demostrar que la cirugía fetal reducía los déficits neurológicos causados ​​por la espina bífida. Muchos niños en este estudio mostraron mejoras pero aún necesitaban sillas de ruedas o aparatos ortopédicos para las piernas.

Farmer reclutó específicamente al bioingeniero Aijun Wang para llevar este trabajo al siguiente nivel. Juntos fundaron el Laboratorio de Bioingeniería Quirúrgica de Salud de UC Davis para encontrar formas de utilizar células madre y bioingeniería para mejorar la efectividad quirúrgica y mejorar los resultados. Farmer también fundó el Centro de Tratamiento y Atención Fetal de UC Davis con el cirujano fetal Shinjiro Hirose y el Centro de Cirugía Infantil de UC Davis hace varios años.

Farmer, Wang y su equipo de investigación han estado trabajando en su novedoso enfoque para el uso de células madre en cirugía fetal durante más de 10 años. A lo largo de este tiempo, modelos animales han demostrado su capacidad para prevenir la parálisis asociada a la espina bífida.

Se cree que las células madre ayudan a reparar y restaurar el tejido espinal dañado más allá de lo que la cirugía por sí sola puede lograr.

El trabajo preliminar de Farmer y Wang demostró que la cirugía prenatal combinada con células estromales mesenquimales placentarias humanas mantenidas en su lugar con un andamio de biomaterial para formar un "parche" ayudó a los corderos con espina bífida a caminar sin una discapacidad notable.

Cuando nacieron las crías de oveja que recibieron células madre, pudieron pararse y caminar casi con normalidad al nacer. Fue maravilloso”.

Aijun Wang, bioingeniero

A medida que el equipo perfeccionó su técnica quirúrgica y de células madre para perros, el tratamiento también mejoró la movilidad en perros con espina bífida natural.

Un par de bulldogs ingleses llamados Darla y Spanky fueron los primeros perros del mundo en ser tratados con éxito con cirugía y células madre. La espina bífida, un defecto congénito común en esta raza, a menudo los deja con poca función en sus cuartos traseros.

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En su nuevo examen después de la cirugía a los 4 meses de edad, Darla y Spanky podían caminar, correr y jugar.

El primer proceso humano del mundo.

Cuando Emily y su esposo Harry descubrieron que iban a ser padres por primera vez, nunca esperaron complicaciones en el embarazo. Pero el día que Emily supo que su hijo en desarrollo tenía espina bífida fue también el día que escuchó por primera vez sobre el estudio CuRe.

Para Emily, fue un salvavidas que no pudieron rechazar.

Participar en el estudio significaría que tendría que mudarse temporalmente a Sacramento para una cirugía fetal y luego visitas de seguimiento semanales durante todo el embarazo.

Después de las pruebas de detección, las resonancias magnéticas y las entrevistas, Emily recibió la noticia que le cambió la vida: había sido aceptada en el estudio. Su cirugía fetal estaba programada para el 12 de julio de 2021, a las 25 semanas y cinco días de embarazo.

El equipo de Farmer y Wang está produciendo células madre de grado clínico (células madre mesenquimales) a partir de tejido placentario en el Instituto de Curas Regenerativas de UC Davis Health, financiado por CIRM. Se sabe que las células se encuentran entre los tipos de células más prometedores en medicina regenerativa.

El laboratorio es un laboratorio de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) para uso humano seguro. Aquí es donde hicieron el parche de células madre para la cirugía fetal de Emily.

"Es un proceso de cuatro días para hacer el parche de células madre", dijo Priya Kumar, científica del Centro de Bioingeniería Quirúrgica del Departamento de Cirugía, quien dirige el equipo que fabrica los parches de células madre y los lleva al quirófano. "El momento en que extraemos las células, el momento en que sembramos en el andamio y el momento en que las entregamos son cruciales".

Una novedad en la historia de la medicina.

Durante el histórico procedimiento de Emily, un equipo quirúrgico y de preparación celular de 40 miembros realizó la cuidadosa danza para la que se habían preparado durante mucho tiempo.

Después de que Emily fue puesta bajo anestesia general, se hizo una pequeña abertura en su útero y permitieron que el feto nade hasta esta intersección para poder exponer su columna y el defecto de la espina bífida. Los cirujanos utilizaron un microscopio para comenzar con cuidado la reparación.

Entonces llegó el momento de la verdad: el parche de células madre se colocó directamente sobre la médula espinal expuesta del feto. Luego, los cirujanos fetales cerraron la incisión para permitir que el tejido se regenerara.

"La inserción del parche de células madre se realizó sin problemas. ¡La madre y el feto estuvieron muy bien!" Dijo el granjero.

El equipo declaró que la primera operación de este tipo fue un éxito.

Día de entrega

El 20 de septiembre de 2021, a las 35 semanas y cinco días de embarazo, Robbie nació por cesárea, pesó 5 libras, 10 onzas y midió 19 pulgadas de largo.

"Uno de mis primeros temores fue no poder verla, pero me la trajeron. Pude ver los dedos de sus pies moviéndose por primera vez. Fue muy relajante y un poco fuera de este mundo", dijo Emily.

Para Farmer, este día es lo que había esperado durante mucho tiempo y le trajo sorpresas. Si Robbie no hubiera recibido tratamiento, habría nacido con parálisis en las piernas.

"Desde el momento en que nació, quedó muy claro que estaba pateando las piernas, y recuerdo muy claramente que dije: '¡Dios mío, creo que está moviendo los dedos de los pies!'", dijo Farmer, quien señaló que la observación no era una confirmación oficial, pero era prometedora. "Fue increíble. Seguíamos preguntándonos: '¿Estoy viendo esto? ¿Es real?'"

La mamá y el bebé están en casa y se encuentran bien. Robbie acaba de celebrar su primer cumpleaños.

El equipo de CuRe se muestra cauteloso a la hora de sacar conclusiones y dice que todavía queda mucho por aprender en esta fase de seguridad del estudio. El equipo continuará monitoreando a Robbie y a los otros bebés en el estudio hasta que tengan 6 años, con una evaluación clave a los 30 meses para ver si están caminando y aprendiendo a ir al baño.

"Esta experiencia fue abrumadora y superó todas las expectativas. Espero que este estudio mejore la calidad de vida de tantos futuros pacientes", afirmó Emily. "Nos sentimos honrados de ser parte de la historia".

Fuente:

Salud de la Universidad de California-Davis

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