Murrangulise kliinilise uuringu eesmärk on ravida spina bifidat enne sündi

Murrangulise kliinilise uuringu eesmärk on ravida spina bifidat enne sündi

Kolm last on sündinud pärast maailma esimest spina bifida ravi, mis ühendab operatsiooni tüvirakkudega. See sai võimalikuks tänu UC Davis Healthi olulisele kliinilisele uuringule.

Ainulaadne ravi, mida tehakse loote arengu ajal emakas, võib parandada selle sünnidefektiga laste tulemusi.

2021. aasta kevadel alanud kliiniline uuring on ametlikult tuntud kui "CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningotsele". Kokku on ravil 35 patsienti.

Uuringus seni sündinud kolme beebit jälgib uurimisrühm kuni nende 30 kuu vanuseks saamiseni, et hinnata täielikult protseduuri ohutust ja tõhusust.

Uuringu esimest etappi rahastatakse osariigi tüvirakkude agentuuri California regeneratiivse meditsiini instituudi (CIRM) 9 miljoni dollari suurusest föderaalsest toetusest.

"See kliiniline uuring võib parandada nii paljude tulevaste patsientide elukvaliteeti," ütles Emily, esimene kliinilises uuringus osaleja, kes reisis Texase osariigist Austinist. Nende tütar Robbie sündis mullu oktoobris. "Me ei teadnud spina bifidast enne, kui meile diagnoositi. Oleme nii tänulikud, et saime sellest osa saada. Anname oma tütrele parima võimaluse helgeks tulevikuks."

Spina bifida, tuntud ka kui müelomeningotsele, tekib siis, kui seljaaju kude ei suuda raseduse varases staadiumis korralikult sulanduda. Sünnidefekt võib põhjustada mitmesuguseid eluaegseid kognitiivseid, liikumis-, urineerimis- ja soolehäireid. See mõjutab igal aastal 1500 kuni 2000 last Ameerika Ühendriikides. Sageli diagnoositakse seda ultraheli abil.

Kuigi pärast sünnitust tehtav operatsioon võib aidata mõningaid tagajärgi vähendada, võib sünnituseelne operatsioon ennetada või vähendada loote selgroo kahjustusi, mis raseduse ajal süvenevad.

"Olen selle päeva nimel töötanud peaaegu 25 aastat," ütles Diana Farmer, maailma esimene naissoost lootekirurg, UC Davis Healthi professor ja kirurgia juhataja ning uuringu juhtivteadur.

Tee tulevase ravi poole

Müelomeningotselei uuringu (MOMS) kliinilise uuringu juhina 2000. aastate alguses oli Farmer varem aidanud tõestada, et lootekirurgia vähendas spina bifida põhjustatud neuroloogilisi puudujääke. Paljud lapsed selles uuringus näitasid paranemist, kuid vajasid siiski ratastooli või jalatugesid.

Farmer värbas spetsiaalselt bioinsener Aijun Wangi, et viia see töö järgmisele tasemele. Koos asutasid nad UC Davis Health Surgical Bioengineering Laboratory, et leida viise tüvirakkude ja biotehnoloogia kasutamiseks, et parandada kirurgilist tõhusust ja parandada tulemusi. Farmer asutas mitu aastat tagasi ka UC Davise lootehooldus- ja ravikeskuse koos lootekirurg Shinjiro Hirose'iga ja UC Davise lastekirurgia keskuse.

Farmer, Wang ja nende uurimisrühm on rohkem kui 10 aastat töötanud oma uudse lähenemisviisi kallal tüvirakkude kasutamisele lootekirurgias. Selle aja jooksul on loommudelid näidanud oma võimet vältida spina bifidaga seotud halvatust.

Arvatakse, et tüvirakud aitavad parandada ja taastada kahjustatud seljaaju kudesid rohkem, kui ainult operatsiooniga on võimalik saavutada.

Farmeri ja Wangi eeltöö tõestas, et sünnieelne operatsioon koos inimese platsenta mesenhümaalsete stroomarakkudega, mida hoiti paigal biomaterjalist karkassiga, moodustades "plaastri", aitas spina bifidaga talledel kõndida ilma märgatava puudeta.

Kui tüvirakke saanud lambapojad sündisid, suutsid nad sündides peaaegu normaalselt ringi seista ja kõndida. See oli imeline.”

Aijun Wang, bioinsener

Kuna meeskond täiustas oma koerte kirurgilist ja tüvirakkude tehnikat, parandas ravi ka looduslikult esineva spina bifidaga koerte liikuvust.

Inglise buldogipaar nimega Darla ja Spanky olid esimesed koerad maailmas, keda raviti edukalt operatsiooni ja tüvirakkudega. Spina bifida, selle tõu tavaline sünnidefekt, jätab nende tagaveerandi sageli väheks.

Laboratoorse diagnostika ja automatiseerimise e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige koopia alla juba täna

Pärast operatsiooni 4 kuu vanuselt uuesti läbivaatusel said Darla ja Spanky kõndida, joosta ja mängida.

Maailma esimene inimprotsess

Kui Emily ja tema abikaasa Harry said teada, et saavad esimest korda lapsevanemateks, ei oodanud nad kunagi rasedusega seotud tüsistusi. Kuid päev, mil Emily sai teada, et tema areneval lapsel on spina bifida, oli ka päev, mil ta esimest korda CuRe uuringust kuulis.

Emily jaoks oli see päästerõngas, millest nad ei saanud keelduda.

Uuringus osalemine tähendaks, et ta peaks ajutiselt kolima Sacramentosse looteoperatsioonile ja seejärel iganädalastele kontrollvisiitidele kogu raseduse ajal.

Pärast sõeluuringuid, MRI-uuringuid ja intervjuusid sai Emily elumuutva uudise, et ta võeti uuringusse vastu. Tema looteoperatsioon pidi toimuma 12. juulil 2021, 25. rasedusnädalal ja viiel päeval.

Farmeri ja Wangi meeskond toodab UC Davis Healthi CIRM-i rahastatavas regeneratiivsete ravide instituudis platsentakoest kliinilise kvaliteediga tüvirakke – mesenhümaalseid tüvirakke. Rakud on teadaolevalt ühed kõige lootustandvamad rakutüübid regeneratiivses meditsiinis.

Laboratoorium on hea tootmistava (GMP) labor, mis on ette nähtud inimeste ohutuks kasutamiseks. Siin valmistasid nad Emily looteoperatsiooni jaoks tüvirakuplaastri.

"See on neljapäevane protsess tüvirakkude plaastri valmistamiseks," ütles Priya Kumar, kirurgiaosakonna kirurgilise biotehnoloogia keskuse teadlane, kes juhib meeskonda, kes valmistab tüvirakuplaastreid ja toimetab need operatsioonisaali. "Aeg, mil me rakud välja tõmbame, tellingutele külvamise aeg ja kohaletoimetamise aeg on kõik üliolulised."

Esimest korda meditsiini ajaloos

Emily ajaloolise protseduuri ajal esitas 40-liikmeline kirurgia- ja raku ettevalmistamise meeskond hoolikalt tantsu, milleks nad olid kaua valmistunud.

Pärast seda, kui Emily pandi üldanesteesia alla, tehti tema emakasse väike ava, mis võimaldas lootel selle ristmikuni ujuda, et paljastada lülisamba ja spina bifida defekt. Kirurgid kasutasid mikroskoopi, et remonti hoolikalt alustada.

Siis tõehetk: tüvirakuplaaster asetati otse loote paljastatud seljaaju kohale. Lootekirurgid sulgesid seejärel sisselõike, et kude saaks taastuda.

"Tüvirakuplaastri paigaldamine sujus. Ema ja loode said suurepäraselt hakkama!" Farmer ütles.

Meeskond kuulutas esimese omalaadse operatsiooni edukaks.

Tarnepäev

20. septembril 2021, 35. rasedusnädalal ja viiel päeval, sündis Robbie keisrilõike abil, kaaludes 5 naela, 10 untsi ja pikkusega 19 tolli.

"Üks mu esimesi hirme oli, et ma ei saa teda näha, aga nad tõid ta minu juurde. Nägin esimest korda ta varbaid vingumas. See oli nii rahustav ja natuke sellest maailmast väljas," rääkis Emily.

Farmeri jaoks on see päev see, mida ta on kaua lootnud, ja see tõi üllatusi. Kui Robbie oleks jäänud ravimata, oleks ta sündinud jala halvatusega.

"Juba sündimise hetkest oli väga selge, et ta peksab oma jalgu, ja ma mäletan väga selgelt, et ütlesin: "Oh issand, ma arvan, et ta kõigutab oma varbaid!"," rääkis Farmer, kes märkis, et vaatlus pole ametlik kinnitus, kuid see oli paljulubav. "See oli hämmastav. Me muudkui ütlesime: "Kas ma näen seda? Kas see on tõsi?"

Ema ja beebi on kodus ja neil läheb hästi. Robbie tähistas just oma esimest sünnipäeva.

CuRe meeskond on järelduste tegemisel ettevaatlik ja ütleb, et uuringu selles ohutusfaasis on veel palju õppida. Meeskond jätkab Robbie ja teiste uuringus osalevate beebide jälgimist kuni nende 6-aastaseks saamiseni. Peamine hinnang toimub 30 kuu pärast, et näha, kas nad kõnnivad ja potil käivad.

"See kogemus oli valdav ja ületas kõik ootused. Loodan, et see uuring parandab nii mõnegi tulevase patsiendi elukvaliteeti," ütles Emily. "Meil on au olla osa loost."

Allikas:

California ülikool – Davise tervis

.