Uraauurtava kliininen tutkimus tähtää spina bifidan hoitoon ennen syntymää

Uraauurtava kliininen tutkimus tähtää spina bifidan hoitoon ennen syntymää

Kolme vauvaa on syntynyt saatuaan maailman ensimmäisen spina bifida -hoidon, jossa leikkaus yhdistettiin kantasoluihin. Tämän mahdollisti UC Davis Healthin maamerkki kliininen tutkimus.

Ainutlaatuinen hoito, joka suoritetaan sikiön ollessa vielä kehittymässä kohdussa, voi parantaa tuloksia lapsille, joilla on tämä syntymävika.

Keväällä 2021 alkanut kliininen tutkimus tunnetaan virallisesti nimellä "CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningocele". Kaikkiaan hoidossa on 35 potilasta.

Tutkimusryhmä seuraa kolmea tähän mennessä syntynyttä vauvaa 30 kuukauden ikään saakka toimenpiteen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi.

Tutkimuksen ensimmäinen vaihe rahoitetaan yhdeksän miljoonan dollarin liittovaltion apurahalla osavaltion kantasoluvirastolta, California Institute for Regenerative Medicine -instituutilta (CIRM).

"Tämä kliininen tutkimus voisi parantaa niin monien tulevien potilaiden elämänlaatua", sanoi Emily, ensimmäinen kliinisen tutkimuksen osallistuja, joka matkusti Austinista Texasista osallistumaan. Heidän tyttärensä Robbie syntyi viime lokakuussa. "Emme tienneet spina bifidasta ennen kuin saimme diagnoosin. Olemme niin kiitollisia, että saimme olla osa sitä. Annamme tyttärellemme parhaan mahdollisuuden valoisalle tulevaisuudelle."

Spina bifida, joka tunnetaan myös nimellä myelomeningocele, ilmenee, kun selkäydinkudos ei sulaudu kunnolla raskauden alkuvaiheessa. Synnynnäinen epämuodostuma voi aiheuttaa erilaisia ​​elinikäisiä kognitiivisia, liikkuvuus-, virtsa- ja suolihäiriöitä. Se vaikuttaa 1 500 - 2 000 lapseen Yhdysvalloissa vuosittain. Se diagnosoidaan usein ultraäänellä.

Vaikka syntymän jälkeen tehty leikkaus voi auttaa vähentämään joitakin vaikutuksia, leikkaus ennen syntymää voi estää tai vähentää sikiön selkärangan vaurioita, jotka pahenevat raskauden aikana.

"Olen työskennellyt tätä päivää kohti lähes 25 vuotta", sanoi Diana Farmer, maailman ensimmäinen naispuolinen sikiökirurgi, professori ja UC Davis Healthin kirurgian johtaja sekä tutkimuksen päätutkija.

Polku tulevaisuuden parantumiseen

Farmer oli Myelomeningocele Studyn (MOMS) kliinisen tutkimuksen johtajana 2000-luvun alussa auttanut todistamaan, että sikiön leikkaus vähensi spina bifidan aiheuttamia neurologisia puutteita. Monet lapset tässä tutkimuksessa paranivat, mutta tarvitsivat silti pyörätuolia tai jalkatukia.

Maanviljelijä palkkasi erityisesti bioinsinöörin Aijun Wangin viemään tämän työn uudelle tasolle. Yhdessä he perustivat UC Davis Health Surgical Bioengineering Laboratoryn löytääkseen tapoja käyttää kantasoluja ja biotekniikkaa kirurgisen tehokkuuden ja tulosten parantamiseksi. Farmer perusti myös UC Davisin sikiönhoito- ja hoitokeskuksen sikiökirurgi Shinjiro Hirosen kanssa ja UC Davis Children's Surgery Centerin useita vuosia sitten.

Farmer, Wang ja heidän tutkimusryhmänsä ovat työstäneet uutta lähestymistapaansa kantasolujen käyttämiseen sikiön kirurgiassa yli 10 vuoden ajan. Tänä aikana eläinmallit ovat osoittaneet kykynsä estää spina bifidaan liittyvää halvausta.

Kantasolujen uskotaan auttavan korjaamaan ja palauttamaan vaurioitunutta selkäydinkudosta enemmän kuin mitä pelkällä leikkauksella voidaan saavuttaa.

Farmerin ja Wangin alustava työ osoitti, että synnytystä edeltävä leikkaus yhdistettynä ihmisen istukan mesenkymaalisiin stroomasoluihin, joita pidettiin paikoillaan biomateriaalista koostuvan telineen avulla "laastarin" muodostamiseksi, auttoi selkärangasta kärsiviä karitsoja kävelemään ilman havaittavaa vammaa.

Kun kantasoluja saaneet lampaiden vauvat syntyivät, ne pystyivät seisomaan ja kävelemään lähes normaalisti syntyessään. Se oli upeaa.”

Aijun Wang, bioinsinööri

Kun tiimi jalosti koirien kirurgista ja kantasolutekniikkaa, hoito paransi myös koirien liikkuvuutta, joilla on luonnollisesti esiintyvä selkäydintulehdus.

Englanninbulldogiparit nimeltä Darla ja Spanky olivat ensimmäisiä koiria maailmassa, joita hoidettiin onnistuneesti leikkauksella ja kantasoluilla. Spina bifida, tämän rodun yleinen syntymävika, jättää niille usein vain vähän toimintaa takaneljänneksiin.

Laboratoriodiagnostiikkaa ja automaatiota käsittelevä e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa kopio jo tänään

Leikkauksen jälkeisessä uudelleentutkimuksessaan 4 kuukauden ikäisinä Darla ja Spanky pystyivät kävelemään, juoksemaan ja leikkiä.

Maailman ensimmäinen inhimillinen prosessi

Kun Emily ja hänen miehensä Harry saivat tietää, että heistä oli tulossa vanhempia ensimmäistä kertaa, he eivät koskaan odottaneet raskauden komplikaatioita. Mutta päivä, jona Emily sai tietää, että hänen kehittyvällä lapsellaan oli spina bifida, oli myös päivä, jolloin hän kuuli ensimmäisen kerran CuRe-tutkimuksesta.

Emilylle se oli pelastusköysi, josta he eivät voineet kieltäytyä.

Tutkimukseen osallistuminen tarkoittaisi, että hänen täytyisi muuttaa väliaikaisesti Sacramentoon sikiöleikkaukseen ja sitten viikoittaisiin seurantakäynteihin koko raskauden ajan.

Seulontatutkimusten, MRI-skannausten ja haastattelujen jälkeen Emily sai elämää muuttavan uutisen, että hänet oli hyväksytty tutkimukseen. Hänen sikiöleikkauksensa oli määrä tapahtua 12. heinäkuuta 2021 raskausviikon 25 ja viiden päivän kohdalla.

Farmer ja Wangin tiimi tuottaa kliinisen tason kantasoluja - mesenkymaalisia kantasoluja - istukan kudoksesta UC Davis Healthin CIRM-rahoitteisessa Institute for Regenerative Curesissa. Solujen tiedetään olevan regeneratiivisen lääketieteen lupaavimpia solutyyppejä.

Laboratorio on Good Manufacturing Practice (GMP) -laboratorio, joka on tarkoitettu ihmisten turvalliseen käyttöön. Täällä he tekivät kantasolulaastarin Emilyn sikiön leikkausta varten.

"Se on neljän päivän prosessi kantasolulaastarin tekemiseen", sanoi Priya Kumar, kirurgian osaston kirurgisen biotekniikan keskuksen tutkija, joka johtaa ryhmää, joka valmistaa kantasolulaastareita ja toimittaa ne leikkaussaliin. "Aika, jolloin vedämme solut ulos, aika, jolloin kylvemme telineeseen, ja aika, jolloin toimitamme, ovat kaikki ratkaisevia."

Ensimmäinen lääketieteen historiassa

Emilyn historiallisen toimenpiteen aikana 40-henkinen leikkaus- ja soluvalmisteluryhmä suoritti huolellisen tanssin, johon he olivat valmistautuneet pitkään.

Kun Emily asetettiin yleisanestesiaan, hänen kohtuunsa tehtiin pieni aukko ja sikiön annettiin uida tähän risteykseen, jotta he saattoivat paljastaa sen selkärangan ja selkärangan kaksoispuun. Kirurgit aloittivat korjauksen huolellisesti mikroskoopilla.

Sitten totuuden hetki: kantasolulappu asetettiin suoraan sikiön paljastuneen selkäytimen päälle. Sikiökirurgit sulkivat viillon antaakseen kudoksen uusiutua.

"Kantasolulaastarin kiinnitys sujui mutkattomasti. Äiti ja sikiö menestyivät hienosti!" Maanviljelijä sanoi.

Ryhmä julisti ensimmäisen lajinsa operaation onnistuneeksi.

Toimituspäivä

Syyskuun 20. päivänä 2021, 35 viikon ja viiden päivän raskausaikana, Robbie syntyi keisarileikkauksella, paino 5 kiloa, 10 unssia ja 19 tuumaa pitkä.

"Yksi ensimmäisistä peloistani oli, että en pystyisi näkemään häntä, mutta he toivat hänet luokseni. Näin hänen varpaiden heiluvan ensimmäistä kertaa. Se oli niin rauhoittavaa ja vähän poissa tästä maailmasta", Emily sanoi.

Farmerille tämä päivä on se, mitä hän on pitkään toivonut, ja se toi yllätyksiä. Jos Robbie olisi jätetty hoitamatta, hän olisi syntynyt jalkahalvauksena.

"Siitä lähtien, kun hän syntyi, oli hyvin selvää, että hän potkaisi jalkojaan, ja muistan hyvin selvästi sanoneeni: "Voi luoja, luulen, että hän heiluttelee varpaitaan!" sanoi Farmer, joka huomautti, että havainto ei ollut virallinen vahvistus, mutta se oli lupaava. "Se oli hämmästyttävää. Sanoimme jatkuvasti: "Näenkö minä tämän? Onko tämä totta?""

Äiti ja vauva ovat kotona ja voivat hyvin. Robbie juhli juuri ensimmäistä syntymäpäiväänsä.

CuRe-tiimi on varovainen johtopäätösten tekemisessä ja sanoo, että tässä tutkimuksen turvallisuusvaiheessa on vielä paljon opittavaa. Tiimi jatkaa Robbien ja muiden tutkimuksessa mukana olevien vauvojen seurantaa, kunnes he ovat 6-vuotiaita. Keskeisellä arvioinnilla 30 kuukauden iässä nähdään, kävelevätkö ja pottailevatko he.

"Tämä kokemus oli ylivoimainen ja ylitti kaikki odotukset. Toivon, että tämä tutkimus parantaa niin monien tulevien potilaiden elämänlaatua", Emily sanoi. "Meillä on kunnia olla osa tarinaa."

Lähde:

Kalifornian yliopisto - Davis Health

.