Revolucionarno kliničko ispitivanje ima za cilj liječenje spine bifide prije rođenja

Revolucionarno kliničko ispitivanje ima za cilj liječenje spine bifide prije rođenja

Tri su bebe rođene nakon prve terapije spine bifide u svijetu koja kombinira operaciju s matičnim stanicama. To je omogućilo značajno kliničko ispitivanje na UC Davis Health.

Jedinstveni tretman, koji se provodi dok se fetus još razvija u maternici, mogao bi poboljšati ishode za djecu s ovom urođenom manom.

Kliničko ispitivanje, koje je započelo u proljeće 2021., službeno je poznato kao "CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningocele." Ukupno se liječi 35 pacijenata.

Tri bebe koje su do sada rođene u studiji pratit će istraživački tim do njihove 30. mjeseca kako bi se u potpunosti procijenila sigurnost i učinkovitost postupka.

Prva faza studije financirana je saveznom potporom od 9 milijuna dolara državne agencije za matične stanice, Kalifornijskog instituta za regenerativnu medicinu (CIRM).

"Ovo kliničko ispitivanje moglo bi poboljšati kvalitetu života tolikog broja budućih pacijenata", rekla je Emily, prva sudionica kliničkog ispitivanja koja je doputovala iz Austina u Teksasu kako bi sudjelovala. Njihova kći Robbie rođena je prošlog listopada. "Nismo znali za spinu bifidu dok nam nije dijagnosticirana. Tako smo zahvalni što smo mogli biti dio toga. Dajemo našoj kćeri najbolju šansu za svijetlu budućnost."

Spina bifida, također poznata kao mijelomeningokela, nastaje kada se tkivo leđne moždine ne uspije pravilno spojiti u ranoj fazi trudnoće. Urođena mana može uzrokovati niz doživotnih kognitivnih, pokretnih, urinarnih i crijevnih poteškoća. Svake godine u Sjedinjenim Državama oboli od 1500 do 2000 djece. Često se dijagnosticira ultrazvukom.

Dok operacija izvedena nakon poroda može pomoći u smanjenju nekih učinaka, operacija prije poroda može spriječiti ili smanjiti ozbiljnost oštećenja kralježnice fetusa, koja se pogoršavaju tijekom trudnoće.

"Gotovo 25 godina radim prema ovom danu", rekla je Diana Farmer, prva fetalna kirurginja na svijetu, profesorica i voditeljica kirurgije na UC Davis Health i glavna istraživačica studije.

Put do budućeg lijeka

Kao voditelj kliničkog ispitivanja Studije upravljanja mijelomeningokelom (MOMS) početkom 2000-ih, Farmer je prethodno pomogao dokazati da fetalna kirurgija smanjuje neurološke nedostatke uzrokovane spinom bifidom. Mnoga su djeca u ovoj studiji pokazala poboljšanje, ali su i dalje bila potrebna invalidska kolica ili stezaljke za noge.

Farmer je posebno angažirao bioinženjera Aijun Wanga da podigne ovaj posao na višu razinu. Zajedno su osnovali UC Davis Health Surgical Bioengineering Laboratory kako bi pronašli načine za korištenje matičnih stanica i bioinženjeringa za poboljšanje kirurške učinkovitosti i poboljšanja ishoda. Farmer je prije nekoliko godina također osnovao UC Davis Fetal Care and Treatment Center s fetalnim kirurgom Shinjirom Hiroseom i UC Davis Children's Surgery Center.

Farmer, Wang i njihov istraživački tim više od 10 godina rade na svom novom pristupu korištenju matičnih stanica u fetalnoj kirurgiji. Tijekom tog vremena, životinjski modeli pokazali su njegovu sposobnost sprječavanja paralize povezane sa spinom bifidom.

Vjeruje se da matične stanice pomažu popraviti i obnoviti oštećeno tkivo kralježnice više nego što se može postići samo operacijom.

Preliminarni rad koji su proveli Farmer i Wang dokazao je da je prenatalna kirurgija u kombinaciji s mezenhimalnim stromalnim stanicama ljudske placente držana na mjestu sa skelom od biomaterijala kako bi formirala "flaster" pomogla janjadi sa spina bifidom hodati bez primjetnih invaliditeta.

Kad su ovčice koje su dobile matične stanice rođene, mogle su stajati i hodati gotovo normalno po rođenju. Bilo je prekrasno.”

Aijun Wang, bioinženjer

Kako je tim usavršavao svoju kiruršku tehniku ​​i tehniku ​​matičnih stanica za pse, liječenje je također poboljšalo pokretljivost kod pasa s prirodnom pojavom spine bifide.

Par engleskih buldoga po imenu Darla i Spanky bili su prvi psi na svijetu koji su uspješno liječeni operacijom i matičnim stanicama. Spina bifida, česta urođena mana kod ove pasmine, često ih ostavlja bez funkcije stražnjih nogu.

e-knjiga o laboratorijskoj dijagnostici i automatizaciji

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite kopiju danas

Na ponovnom pregledu nakon operacije u dobi od 4 mjeseca, Darla i Spanky mogli su hodati, trčati i igrati se.

Prvi ljudski proces na svijetu

Kad su Emily i njezin suprug Harry prvi put saznali da će postati roditelji, nisu očekivali komplikacije u trudnoći. Ali dan kada je Emily saznala da njezino dijete u razvoju ima spinu bifidu bio je i dan kada je prvi put čula za studiju CuRe.

Za Emily je to bila slamka spasa koju nisu mogli odbiti.

Sudjelovanje u studiji značilo bi da bi se morala privremeno preseliti u Sacramento na operaciju fetusa, a potom i tjedne kontrole tijekom trudnoće.

Nakon pregleda, MRI skeniranja i intervjua, Emily je primila vijest koja joj je promijenila život da je primljena u studiju. Operacija fetusa zakazana je za 12. srpnja 2021. u 25. tjednu i pet dana trudnoće.

Farmerov i Wangov tim proizvodi matične stanice kliničke kvalitete - mezenhimalne matične stanice - iz tkiva placente u Institutu za regenerativne lijekove UC Davis Health koji financira CIRM. Poznato je da su stanice među vrstama stanica koje najviše obećavaju u regenerativnoj medicini.

Laboratorij je laboratorij dobre proizvodne prakse (GMP) za sigurnu ljudsku upotrebu. Ovdje su napravili flaster matičnih stanica za Emilynu operaciju fetusa.

"To je četverodnevni proces za izradu flastera matičnih stanica", rekla je Priya Kumar, znanstvenica u Centru za kirurški bioinženjering na Odjelu kirurgije, koja vodi tim koji pravi flastere matičnih stanica i dostavlja ih u operacijsku salu. "Vrijeme kada izvadimo stanice, vrijeme kada posadimo na skelu i vrijeme kada isporučimo sve je ključno."

Prvi u povijesti medicine

Tijekom Emilynog povijesnog zahvata, 40-člani kirurški tim i tim za pripremu stanica izveli su pažljivi ples za koji su se dugo pripremali.

Nakon što je Emily stavljena pod opću anesteziju, napravljen je mali otvor u njezinoj maternici i dopustili su fetusu da dopliva do ovog križanja kako bi mogli otkriti njegovu kralježnicu i defekt spine bifide. Kirurzi su koristili mikroskop kako bi pažljivo započeli popravak.

Zatim trenutak istine: flaster matičnih stanica postavljen je izravno na izloženu leđnu moždinu fetusa. Fetalni kirurzi zatim su zatvorili rez kako bi se tkivo regeneriralo.

"Umetanje flastera s matičnim stanicama prošlo je glatko. Majka i fetus odlično su prošli!" rekao je Farmer.

Tim je prvu operaciju te vrste proglasio uspješnom.

Dan isporuke

Dana 20. rujna 2021., u 35. tjednu i pet dana trudnoće, Robbie je rođena carskim rezom teška 5 funti, 10 unci i dugačka 19 inča.

"Jedan od mojih prvih strahova bio je da je neću moći vidjeti, ali doveli su je k meni. Prvi put sam vidjela kako migolji nožnim prstima. Bilo je tako umirujuće i pomalo izvan ovoga svijeta", rekla je Emily.

Za Farmer je ovaj dan ono čemu se dugo nadala, a donio je i iznenađenja. Da se Robbie nije liječila, rodila bi se s paralizom nogu.

“Bilo je vrlo jasno od trenutka kada se rodila da udara nogama i sjećam se da sam vrlo jasno rekla: 'O moj Bože, mislim da mrda nožnim prstima!'”, rekla je Farmer, koja je napomenula da opažanje nije službena potvrda, ali je obećavajuće. "Bilo je nevjerojatno. Stalno smo govorili, 'Vidim li ja ovo? Je li ovo stvarno?"

Mama i beba su kod kuće i dobro su. Robbie je upravo proslavila svoj prvi rođendan.

CuRe tim oprezan je u donošenju zaključaka i kaže da se još puno toga treba naučiti u ovoj sigurnosnoj fazi studije. Tim će nastaviti pratiti Robbieja i ostale bebe u studiji dok ne navrše 6 godina, s ključnom procjenom nakon 30 mjeseci kako bi se vidjelo hodaju li i uče li se kahlice.

"Ovo iskustvo je bilo neodoljivo i nadmašilo je sva očekivanja. Nadam se da će ova studija poboljšati kvalitetu života tolikog broja budućih pacijenata", rekla je Emily. “Čast nam je biti dio priče.”

Izvor:

Sveučilište Kalifornija-Davis Health

.