Novatorišku klinikiniu tyrimu siekiama gydyti spina bifida prieš gimdymą

Novatorišku klinikiniu tyrimu siekiama gydyti spina bifida prieš gimdymą

Trys kūdikiai gimė po pirmojo pasaulyje spina bifida gydymo, kai operacija derinama su kamieninėmis ląstelėmis. Tai tapo įmanoma dėl reikšmingo klinikinio tyrimo UC Davis Health.

Unikalus gydymas, atliekamas, kai vaisius vis dar vystosi įsčiose, gali pagerinti vaikų, turinčių šį apsigimimą, rezultatus.

Klinikinis tyrimas, prasidėjęs 2021 m. pavasarį, oficialiai žinomas kaip „CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningocele“. Iš viso gydomi 35 pacientai.

Tyrimo metu iki šiol gimę trys kūdikiai bus stebimi tyrėjų grupės, kol jiems sukaks 30 mėnesių, kad visapusiškai įvertintų procedūros saugumą ir efektyvumą.

Pirmasis tyrimo etapas finansuojamas iš 9 milijonų JAV dolerių federalinės dotacijos iš valstybinės kamieninių ląstelių agentūros, Kalifornijos regeneracinės medicinos instituto (CIRM).

„Šis klinikinis tyrimas gali pagerinti daugelio būsimų pacientų gyvenimo kokybę“, – sakė Emily, pirmoji klinikinio tyrimo dalyvė, atvykusi iš Ostino, Teksaso valstijos. Jų dukra Robbie gimė praėjusį spalį. "Mes nežinojome apie spina bifida, kol mums nebuvo diagnozuota. Esame labai dėkingi, kad galėjome būti jos dalimi. Suteikiame savo dukrai geriausią galimybę šviesiai ateičiai."

Spina bifida, dar žinoma kaip mielomeningocele, atsiranda, kai stuburo smegenų audinys nesugeba tinkamai susilieti ankstyvosiose nėštumo stadijose. Įgimtas defektas gali sukelti visą gyvenimą trunkantį pažinimo, judėjimo, šlapinimosi ir žarnyno sutrikimą. Kiekvienais metais Jungtinėse Valstijose ja serga nuo 1500 iki 2000 vaikų. Dažnai tai diagnozuojama ultragarsu.

Nors operacija, atliekama po gimdymo, gali padėti sumažinti kai kuriuos padarinius, operacija prieš gimdymą gali užkirsti kelią vaisiaus stuburo pažeidimui, kuris nėštumo metu pablogėja, arba jį sumažinti.

„Šią dieną dirbu beveik 25 metus“, – sakė Diana Farmer, pirmoji pasaulyje vaisiaus chirurgė, profesorė ir UC Davis Health chirurgijos vadovė bei pagrindinė tyrimo tyrėja.

Kelias į būsimą gydymą

2000-ųjų pradžioje būdamas Myelomeningocele Study (MOMS) klinikinio tyrimo vadovas, Farmeris anksčiau padėjo įrodyti, kad vaisiaus chirurgija sumažino neurologinį trūkumą, kurį sukelia spina bifida. Daugelis šiame tyrime dalyvavusių vaikų pagerėjo, tačiau jiems vis tiek reikėjo vežimėlių ar kojų petnešų.

Ūkininkas specialiai pasamdė bioinžinierių Aijuną Wangą, kad šis darbas pakiltų į kitą lygį. Kartu jie įkūrė UC Davis Health Surgical Bioinžinerijos laboratoriją, siekdami rasti būdų, kaip panaudoti kamienines ląsteles ir bioinžineriją, siekiant pagerinti chirurgijos efektyvumą ir pagerinti rezultatus. Farmeris taip pat prieš keletą metų įkūrė UC Davis vaisiaus priežiūros ir gydymo centrą kartu su vaisiaus chirurgu Shinjiro Hirose ir UC Davis vaikų chirurgijos centrą.

Ūkininkas, Wangas ir jų tyrimų komanda daugiau nei 10 metų dirbo prie savo naujo požiūrio į kamieninių ląstelių naudojimą vaisiaus chirurgijoje. Per šį laiką gyvūnų modeliai įrodė savo gebėjimą užkirsti kelią paralyžiui, susijusiam su spina bifida.

Manoma, kad kamieninės ląstelės padeda atstatyti ir atkurti pažeistą stuburo audinį, nei galima pasiekti vien tik operacija.

Preliminarus Farmerio ir Wango darbas įrodė, kad prenatalinė chirurgija kartu su žmogaus placentos mezenchiminėmis stromos ląstelėmis, kurios buvo laikomos vietoje su biomedžiagos karkasu, suformuojant „lopą“, padėjo ėriukams, turintiems spina bifida, vaikščioti be pastebimos negalios.

Kai gimė kamieninių ląstelių gavusios avytės, gimusios beveik normaliai galėjo stovėti ir vaikščioti. Tai buvo nuostabu.“

Aijun Wang, bioinžinierius

Kai komanda patobulino savo chirurginę ir kamieninių ląstelių techniką šunims, gydymas taip pat pagerino šunų, turinčių natūraliai atsiradusią spina bifida, mobilumą.

Anglų buldogų pora, vardu Darla ir Spanky, buvo pirmieji šunys pasaulyje, kuriems buvo sėkmingai atlikta operacija ir kamieninės ląstelės. Spina bifida, dažnas šios veislės apsigimimas, dažnai palieka mažai funkcijų užpakaliniuose ketvirčiuose.

Elektroninė knyga apie laboratorinę diagnostiką ir automatizavimą

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite kopiją šiandien

Pakartotinio tyrimo metu po operacijos, būdami 4 mėnesių amžiaus, Darla ir Spanky galėjo vaikščioti, bėgioti ir žaisti.

Pirmasis pasaulyje žmogaus procesas

Kai Emily ir jos vyras Harry sužinojo, kad pirmą kartą tampa tėvais, jie niekada nesitikėjo nėštumo komplikacijų. Tačiau tą dieną, kai Emily sužinojo, kad jos besivystantis vaikas serga spina bifida, ji pirmą kartą išgirdo apie CuRe tyrimą.

Emily tai buvo išsigelbėjimas, kurio jie negalėjo atsisakyti.

Dalyvavimas tyrime reikštų, kad ji turėtų laikinai persikelti į Sakramentą, kad būtų atlikta vaisiaus operacija, o vėliau visą nėštumo laikotarpį kassavaitiniai stebėjimai.

Po patikrinimų, magnetinio rezonanso tomografijos ir interviu Emily gavo gyvenimą pakeitusią žinią, kad ji buvo priimta į tyrimą. Jos vaisiaus operacija buvo suplanuota 2021 m. liepos 12 d., 25 nėštumo savaitę ir penkias dienas.

Farmer ir Wang komanda gamina klinikinio lygio kamienines ląsteles - mezenchimines kamienines ląsteles - iš placentos audinio UC Davis Health CIRM finansuojamame regeneracinių gydymo institute. Yra žinoma, kad ląstelės yra viena iš perspektyviausių ląstelių tipų regeneracinėje medicinoje.

Laboratorija yra geros gamybos praktikos (GMP) laboratorija, skirta saugiam žmonių naudojimui. Čia jie pagamino kamieninių ląstelių pleistrą Emily vaisiaus operacijai.

„Kamieninių ląstelių pleistras užtrunka keturias dienas“, – sakė Priya Kumar, Chirurgijos skyriaus Chirurginės bioinžinerijos centro mokslininkė, vadovaujanti komandai, kuri gamina kamieninių ląstelių pleistrus ir pristato juos į operacinę. „Laikas, kai ištraukiame ląsteles, laikas, kai sėjame ant pastolių, ir laikas, kurį pristatome, yra labai svarbūs.

Pirmoji medicinos istorijoje

Per Emily istorinę procedūrą 40 narių chirurgijos ir ląstelių paruošimo komanda atliko kruopštų šokį, kuriam ilgai ruošėsi.

Po to, kai Emily buvo atlikta bendroji nejautra, jos gimdoje buvo padaryta nedidelė anga ir vaisiui buvo leista nuplaukti iki šios sankryžos, kad būtų galima atskleisti stuburo ir stuburo bifida defektą. Chirurgai naudojo mikroskopą, kad atsargiai pradėtų remontą.

Tada tiesos akimirka: kamieninių ląstelių pleistras buvo uždėtas tiesiai ant atvirų vaisiaus nugaros smegenų. Tada vaisiaus chirurgai uždarė pjūvį, kad audinys galėtų atsinaujinti.

"Kamieninių ląstelių pleistro įdėjimas praėjo sklandžiai. Mamai ir vaisiui sekėsi puikiai!" Ūkininkas pasakė.

Komanda paskelbė, kad pirmoji tokio pobūdžio operacija buvo sėkminga.

Pristatymo diena

2021 m. rugsėjo 20 d., būdamas 35 savaičių ir penkių nėštumo dienų, Robbie gimė per cezario pjūvį, svėrė 5 svarus, 10 uncijų ir 19 colių ilgio.

"Viena iš pirmųjų mano baimių buvo, kad negalėsiu jos pamatyti, bet jie atvedė ją pas mane. Pirmą kartą mačiau jos kojų pirštus. Tai buvo taip ramu ir šiek tiek iš šio pasaulio", – sakė Emily.

Ūkininkei ši diena yra tokia, kurios ji seniai tikėjosi ir atnešė staigmenų. Jei Robbie būtų buvęs negydytas, ji būtų gimusi su kojų paralyžiumi.

„Nuo pat gimimo momento buvo labai aišku, kad ji spardosi kojomis, ir labai aiškiai prisimenu, kaip sakiau: „O Dieve, man atrodo, kad ji mosteli kojų pirštais!“, – sakė Farmer ir pažymėjo, kad šis pastebėjimas nėra oficialus patvirtinimas, bet daug žadantis. "Tai buvo nuostabu. Mes nuolat kartojome: "Ar aš tai matau? Ar tai tikra?"

Mama ir kūdikis yra namuose ir jiems viskas gerai. Robbie ką tik atšventė savo pirmąjį gimtadienį.

„CuRe“ komanda atsargiai vertina išvadas ir teigia, kad šiame saugos tyrimo etape dar reikia daug ko išmokti. Komanda toliau stebės Robbie ir kitus tyrime dalyvavusius kūdikius, kol jiems sukaks 6 metai, o po 30 mėnesių atliks pagrindinį įvertinimą, ar jie vaikšto ir treniruojasi ant puoduko.

"Ši patirtis buvo didžiulė ir viršijo visus lūkesčius. Tikiuosi, kad šis tyrimas pagerins daugelio būsimų pacientų gyvenimo kokybę", - sakė Emily. „Mums didelė garbė būti istorijos dalimi“.

Šaltinis:

Kalifornijos universitetas – Daviso sveikata

.