Revolucionāra klīniskā pētījuma mērķis ir ārstēt spina bifida pirms dzimšanas

Revolucionāra klīniskā pētījuma mērķis ir ārstēt spina bifida pirms dzimšanas

Trīs mazuļi piedzimuši pēc pasaulē pirmās spina bifida ārstēšanas, apvienojot operāciju ar cilmes šūnām. Tas bija iespējams, pateicoties nozīmīgam klīniskajam pētījumam UC Davis Health.

Unikālā ārstēšana, kas tiek veikta, kamēr auglis vēl attīstās dzemdē, varētu uzlabot rezultātus bērniem ar šo iedzimto defektu.

Klīniskais pētījums, kas sākās 2021. gada pavasarī, ir oficiāli pazīstams kā “CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningocele”. Kopumā tiek ārstēti 35 pacienti.

Trīs līdz šim pētījumā dzimušos mazuļus pētnieku komanda uzraudzīs līdz 30 mēnešu vecumam, lai pilnībā novērtētu procedūras drošību un efektivitāti.

Pētījuma pirmo posmu finansē 9 miljonu ASV dolāru federālā dotācija no valsts cilmes šūnu aģentūras Kalifornijas Reģeneratīvās medicīnas institūta (CIRM).

"Šis klīniskais pētījums varētu uzlabot dzīves kvalitāti tik daudziem nākamajiem pacientiem," sacīja Emīlija, pirmā klīniskā pētījuma dalībniece, kura devās no Ostinas, Teksasas štatā. Viņu meita Robija piedzima pagājušā gada oktobrī. "Mēs nezinājām par spina bifida, kamēr mums netika diagnosticēta. Mēs esam tik pateicīgi, ka varējām būt daļa no tā. Mēs sniedzam savai meitai vislabāko iespēju gaišai nākotnei."

Spina bifida, kas pazīstama arī kā mielomeningocele, rodas, ja muguras smadzeņu audi nespēj pareizi saplūst grūtniecības sākumposmā. Iedzimtais defekts var izraisīt dažādas kognitīvās, mobilitātes, urīnizvades un zarnu darbības traucējumus. Tas katru gadu skar 1500 līdz 2000 bērnu Amerikas Savienotajās Valstīs. To bieži diagnosticē ar ultraskaņu.

Lai gan pēcdzemdību operācija var palīdzēt mazināt dažus efektus, operācija pirms dzimšanas var novērst vai samazināt augļa mugurkaula bojājumu smagumu, kas grūtniecības laikā pasliktinās.

"Es strādāju pie šīs dienas gandrīz 25 gadus," sacīja Diāna Fārmere, pasaulē pirmā augļa ķirurģe, profesore un UC Davis Health ķirurģijas vadītāja un pētījuma galvenā pētniece.

Ceļš uz nākotnes ārstēšanu

Būdams Myelomeningocele Study (MOMS) klīniskā pētījuma vadītājs 2000. gadu sākumā, Farmers jau iepriekš bija palīdzējis pierādīt, ka augļa operācija samazina neiroloģiskos traucējumus, ko izraisa spina bifida. Daudzi bērni šajā pētījumā uzrādīja uzlabojumus, taču viņiem joprojām bija nepieciešami ratiņkrēsli vai kāju stiprinājumi.

Lauksaimnieks īpaši pieņēma darbā bioinženieri Aijunu Vangu, lai šo darbu paceltu uz nākamo līmeni. Kopā viņi nodibināja UC Davis Health Surgical Bioinženierijas laboratoriju, lai atrastu veidus, kā izmantot cilmes šūnas un bioinženieriju, lai uzlabotu ķirurģisko efektivitāti un uzlabotu rezultātus. Farmers pirms vairākiem gadiem nodibināja arī UC Davis Augļa aprūpes un ārstēšanas centru kopā ar augļa ķirurgu Shinjiro Hirose un UC Davis Bērnu ķirurģijas centru.

Farmer, Wang un viņu pētnieku komanda vairāk nekā 10 gadus ir strādājuši pie savas jaunās pieejas cilmes šūnu izmantošanai augļa ķirurģijā. Šajā laikā dzīvnieku modeļi ir pierādījuši savu spēju novērst paralīzi, kas saistīta ar spina bifida.

Tiek uzskatīts, ka cilmes šūnas palīdz atjaunot un atjaunot bojātos mugurkaula audus, pārsniedzot to, ko var sasniegt tikai ar operāciju.

Farmera un Vanga iepriekšējais darbs pierādīja, ka pirmsdzemdību ķirurģija kopā ar cilvēka placentas mezenhimālajām stromas šūnām, kas tika turētas vietā ar biomateriāla sastatnēm, veidojot "plāksteri", palīdzēja jēriem ar spina bifida staigāt bez manāmas invaliditātes.

Kad piedzima aitu mazuļi, kas saņēma cilmes šūnas, piedzimstot gandrīz normāli varēja stāvēt un staigāt. Tas bija brīnišķīgi.”

Aijun Wang, bioinženieris

Tā kā komanda pilnveidoja savu ķirurģisko un cilmes šūnu tehniku ​​suņiem, ārstēšana uzlaboja arī mobilitāti suņiem ar dabiski sastopamu spina bifida.

Angļu buldogu pāris vārdā Darla un Spankijs bija pirmie suņi pasaulē, kas veiksmīgi tika ārstēti ar operāciju un cilmes šūnām. Spina bifida, kas ir izplatīts šīs šķirnes iedzimts defekts, bieži vien atstāj tiem maz funkciju aizmugurējās ceturtdaļās.

E-grāmata par laboratorijas diagnostiku un automatizāciju

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet kopiju šodien

Atkārtotajā pārbaudē pēc operācijas 4 mēnešu vecumā Darla un Spankijs spēja staigāt, skriet un spēlēties.

Pasaulē pirmais cilvēka process

Kad Emīlija un viņas vīrs Harijs uzzināja, ka viņi pirmo reizi kļūst par vecākiem, viņi nekad negaidīja grūtniecības komplikācijas. Taču diena, kad Emīlija uzzināja, ka viņas jaunattīstības bērnam ir spina bifida, bija arī diena, kad viņa pirmo reizi uzzināja par CuRe pētījumu.

Emīlijai tas bija glābšanas riņķis, no kura viņi nevarēja atteikties.

Piedalīšanās pētījumā nozīmētu, ka viņai uz laiku jāpārceļas uz Sakramento, lai veiktu augļa operāciju un pēc tam iknedēļas novērošanas vizītes visā grūtniecības laikā.

Pēc skrīninga, MRI skenēšanas un intervijām Emīlija saņēma dzīvi mainošas ziņas, ka viņa ir uzņemta pētījumā. Viņas augļa operācija bija paredzēta 2021. gada 12. jūlijā, 25. nedēļā un piecās grūtniecības dienās.

Farmera un Vanga komanda ražo klīniskas kvalitātes cilmes šūnas - mezenhimālās cilmes šūnas - no placentas audiem UC Davis Health CIRM finansētajā Reģeneratīvo ārstniecības līdzekļu institūtā. Ir zināms, ka šūnas ir viens no daudzsološākajiem šūnu veidiem reģeneratīvajā medicīnā.

Laboratorija ir labas ražošanas prakses (GMP) laboratorija drošai lietošanai cilvēkiem. Šeit viņi izgatavoja cilmes šūnu plāksteri Emīlijas augļa operācijai.

"Tas ir četru dienu process, lai izveidotu cilmes šūnu plāksteri," sacīja Priya Kumar, Ķirurģijas nodaļas Ķirurģiskās bioinženierijas centra zinātnieks, kurš vada komandu, kas ražo cilmes šūnu plāksterus un nogādā tos operāciju zālē. “Laiks, kad mēs izņemam šūnas, laiks, kad mēs iesējam uz sastatnēm, un laiks, kad mēs piegādājam, ir ļoti svarīgs.”

Pirmo reizi medicīnas vēsturē

Emīlijas vēsturiskās procedūras laikā 40 cilvēku ķirurģijas un šūnu sagatavošanas komanda izpildīja rūpīgo deju, kurai viņi jau sen bija gatavojušies.

Pēc tam, kad Emīlijai tika veikta vispārējā anestēzija, viņas dzemdē tika izveidots neliels atvērums, un viņi ļāva auglim aizpeldēt līdz šim krustojumam, lai viņi varētu atklāt mugurkaula un mugurkaula defektu. Ķirurgi izmantoja mikroskopu, lai rūpīgi sāktu remontu.

Tad patiesības brīdis: cilmes šūnu plāksteris tika novietots tieši virs atklātajām augļa muguras smadzenēm. Pēc tam augļa ķirurgi aizvēra griezumu, lai ļautu audiem atjaunoties.

"Cilmes šūnu plākstera ievietošana noritēja raiti. Mātei un auglim veicās lieliski!" Zemnieks teica.

Komanda pirmo šāda veida operāciju atzina par veiksmīgu.

Piegādes diena

2021. gada 20. septembrī, 35 grūtniecības nedēļā un piecās grūtniecības dienās, Robijs piedzima ar ķeizargrieziena palīdzību, sverot 5 mārciņas, 10 unces un 19 collas garš.

"Viena no manām pirmajām bailēm bija, ka es nevarēšu viņu redzēt, bet viņi viņu atveda pie manis. Es pirmo reizi redzēju, kā viņas kāju pirksti kustas. Tas bija tik nomierinoši un mazliet ārpus šīs pasaules," sacīja Emīlija.

Fārmerei šī diena ir tā, uz ko viņa jau sen ir cerējusi, un tā nesa pārsteigumus. Ja Robijs būtu palicis neārstēts, viņa būtu piedzimusi ar kāju paralīzi.

"Jau no dzimšanas brīža bija ļoti skaidrs, ka viņa spārda kājas, un es ļoti skaidri atceros, ka teicu: "Ak, Dievs, es domāju, ka viņa kustina kāju pirkstus!"" sacīja Fārmers, kurš norādīja, ka novērojums nav oficiāls apstiprinājums, taču tas ir daudzsološs. "Tas bija pārsteidzoši. Mēs visu laiku sakām: "Vai es to redzu? Vai tas ir pa īstam?"

Mamma un mazulis ir mājās un viņiem klājas labi. Robijs tikko nosvinēja savu pirmo dzimšanas dienu.

CuRe komanda ir piesardzīga attiecībā uz secinājumu izdarīšanu un saka, ka šajā pētījuma drošības posmā vēl ir daudz jāmācās. Komanda turpinās uzraudzīt Robiju un citus pētījumā iesaistītos mazuļus līdz 6 gadu vecumam, veicot galveno novērtējumu pēc 30 mēnešiem, lai noskaidrotu, vai viņi staigā un trenējas podiņā.

"Šī pieredze bija satriecoša un pārspēja visas cerības. Es ceru, ka šis pētījums uzlabos tik daudzu nākamo pacientu dzīves kvalitāti," sacīja Emīlija. "Mēs esam pagodināti būt daļai no stāsta."

Avots:

Kalifornijas Universitāte - Deivisa veselība

.