Baanbrekend klinisch onderzoek heeft tot doel spina bifida vóór de geboorte te behandelen

Baanbrekend klinisch onderzoek heeft tot doel spina bifida vóór de geboorte te behandelen

Er zijn drie baby's geboren nadat ze 's werelds eerste spina bifida-behandeling hadden ondergaan, waarbij een operatie met stamcellen werd gecombineerd. Dit werd mogelijk gemaakt door een baanbrekend klinisch onderzoek bij UC Davis Health.

De unieke behandeling, uitgevoerd terwijl een foetus zich nog in de baarmoeder ontwikkelt, zou de uitkomsten voor kinderen met dit geboorteafwijking kunnen verbeteren.

De klinische proef, die in het voorjaar van 2021 van start ging, staat officieel bekend als de “CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningocele.” In totaal worden er 35 patiënten behandeld.

De drie baby's die tot nu toe in het onderzoek zijn geboren, zullen door het onderzoeksteam worden gevolgd tot ze 30 maanden oud zijn, om de veiligheid en effectiviteit van de procedure volledig te kunnen beoordelen.

De eerste fase van het onderzoek wordt gefinancierd door een federale subsidie ​​van $9 miljoen van het staatsstamcelagentschap, het California Institute for Regenerative Medicine (CIRM).

“Deze klinische proef zou de levenskwaliteit van zoveel toekomstige patiënten kunnen verbeteren”, zegt Emily, de eerste deelnemer aan de klinische proef die vanuit Austin, Texas reisde om deel te nemen. Hun dochter Robbie werd afgelopen oktober geboren. "We wisten niets van spina bifida totdat we de diagnose kregen. We zijn zo dankbaar dat we er deel van mochten uitmaken. We geven onze dochter de allerbeste kans op een mooie toekomst."

Spina bifida, ook bekend als myelomeningocele, treedt op wanneer het ruggenmergweefsel in de vroege stadia van de zwangerschap niet goed kan samensmelten. Het geboorteafwijking kan een reeks levenslange cognitieve, mobiliteits-, urineweg- en darmstoornissen veroorzaken. Jaarlijks worden in de Verenigde Staten 1.500 tot 2.000 kinderen getroffen. Vaak wordt de diagnose gesteld via echografie.

Hoewel een operatie die na de geboorte wordt uitgevoerd sommige van de effecten kan helpen verminderen, kan een operatie vóór de geboorte de schade aan de wervelkolom van de foetus, die in de loop van de zwangerschap verergert, voorkomen of verminderen.

“Ik heb bijna 25 jaar naar deze dag toegewerkt”, zegt Diana Farmer, ‘s werelds eerste vrouwelijke foetale chirurg, professor en voorzitter van de chirurgie aan UC Davis Health en hoofdonderzoeker van het onderzoek.

De weg naar een toekomstig geneesmiddel

Als leider van de klinische studie Management of Myelomeningocele Study (MOMS) begin jaren 2000 had Farmer eerder geholpen bewijzen dat foetale chirurgie de neurologische gebreken veroorzaakt door spina bifida verminderde. Veel kinderen in dit onderzoek vertoonden verbetering, maar hadden nog steeds een rolstoel of beenbeugel nodig.

De boer heeft speciaal bio-ingenieur Aijun Wang ingehuurd om dit werk naar een hoger niveau te tillen. Samen richtten ze het UC Davis Health Surgical Bioengineering Laboratory op om manieren te vinden om stamcellen en bio-engineering te gebruiken om de chirurgische effectiviteit en de resultaten te verbeteren. Farmer richtte enkele jaren geleden ook het UC Davis Foetal Care and Treatment Center op, samen met foetaalchirurg Shinjiro Hirose, en het UC Davis Children's Surgery Center.

Farmer, Wang en hun onderzoeksteam werken al meer dan tien jaar aan hun nieuwe aanpak voor het gebruik van stamcellen bij foetale chirurgie. Gedurende deze tijd hebben diermodellen aangetoond dat het de verlamming geassocieerd met spina bifida kan voorkomen.

Aangenomen wordt dat de stamcellen beschadigd ruggengraatweefsel helpen repareren en herstellen, meer dan wat een operatie alleen kan bereiken.

Voorlopig werk van Farmer en Wang bewees dat prenatale chirurgie, gecombineerd met menselijke mesenchymale stromale cellen uit de placenta, op hun plaats gehouden door een schavot van biomateriaal om een ​​"pleister" te vormen, lammeren met spina bifida hielp lopen zonder merkbare handicaps.

Toen de babyschaapjes die stamcellen kregen, werden geboren, konden ze bij de geboorte vrijwel normaal staan ​​en rondlopen. Het was geweldig.”

Aijun Wang, bio-ingenieur

Terwijl het team hun chirurgische en stamceltechniek voor honden verfijnde, verbeterde de behandeling ook de mobiliteit bij honden met van nature voorkomende spina bifida.

Een paar Engelse buldoggen genaamd Darla en Spanky waren de eerste honden ter wereld die met succes werden behandeld met een operatie en stamcellen. Spina bifida, een veel voorkomende geboorteafwijking bij dit ras, zorgt er vaak voor dat de achterhand weinig functioneert.

eBook over laboratoriumdiagnostiek en automatisering

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download vandaag nog een exemplaar

Bij hun heronderzoek na de operatie op de leeftijd van 4 maanden konden Darla en Spanky lopen, rennen en spelen.

Het eerste menselijke proces ter wereld

Toen Emily en haar man Harry erachter kwamen dat ze voor het eerst ouders werden, hadden ze nooit zwangerschapscomplicaties verwacht. Maar de dag dat Emily hoorde dat haar kind in ontwikkeling spina bifida had, was ook de dag dat ze voor het eerst hoorde over het CuRe-onderzoek.

Voor Emily was het een reddingslijn die ze niet konden weigeren.

Deelname aan het onderzoek zou betekenen dat ze tijdelijk naar Sacramento zou moeten verhuizen voor een foetale operatie en daarna voor wekelijkse vervolgbezoeken gedurende haar zwangerschap.

Na screenings, MRI-scans en interviews ontving Emily het levensveranderende nieuws dat ze was toegelaten tot het onderzoek. Haar foetale operatie was gepland op 12 juli 2021, na 25 weken en vijf dagen zwangerschap.

Het team van Farmer en Wang produceert stamcellen van klinische kwaliteit - mesenchymale stamcellen - uit placentaweefsel bij het door CIRM gefinancierde Institute for Regenerative Cures van UC Davis Health. Het is bekend dat de cellen tot de meest veelbelovende celtypen in de regeneratieve geneeskunde behoren.

Het laboratorium is een Good Manufacturing Practice (GMP) laboratorium voor veilig menselijk gebruik. Hier hebben ze de stamcelpatch gemaakt voor Emily's foetale operatie.

"Het is een vierdaags proces om de stamcelpatches te maken", zegt Priya Kumar, de wetenschapper van het Center for Surgical Bioengineering van de afdeling Chirurgie, die leiding geeft aan het team dat de stamcelpatches maakt en deze aflevert in de operatiekamer. “De tijd dat we de cellen eruit halen, de tijd die we op het schavot zaaien en de tijd die we leveren, zijn allemaal cruciaal.”

Een primeur in de geschiedenis van de geneeskunde

Tijdens Emily's historische procedure voerde een 40-koppig chirurgisch en celvoorbereidingsteam de zorgvuldige dans uit waar ze zich al lang op hadden voorbereid.

Nadat Emily onder algemene verdoving was gebracht, werd er een kleine opening in haar baarmoeder gemaakt en lieten ze de foetus naar dit kruispunt zwemmen, zodat ze het defect aan de wervelkolom en de spina bifida konden blootleggen. Chirurgen gebruikten een microscoop om voorzichtig met de reparatie te beginnen.

Toen was het moment van de waarheid: de stamcelpleister werd direct over het blootliggende ruggenmerg van de foetus geplaatst. Foetale chirurgen sloten vervolgens de incisie zodat het weefsel kon regenereren.

"Het inbrengen van de stamcelpleister verliep vlot. Moeder en foetus deden het uitstekend!" zei boer.

Het team verklaarde de eerste operatie in zijn soort een succes.

Bezorgdag

Op 20 september 2021, na 35 weken en vijf dagen zwangerschap, werd Robbie geboren via een keizersnede met een gewicht van 5 pond, 10 gram en een lengte van 49 centimeter.

"Een van mijn eerste angsten was dat ik haar niet zou kunnen zien, maar ze brachten haar naar mij toe. Ik kon haar tenen voor het eerst zien wiebelen. Het was zo rustgevend en een beetje niet van deze wereld," zei Emily.

Voor Farmer is deze dag waar ze al lang op hoopte, en het bracht verrassingen met zich mee. Als Robbie onbehandeld was gebleven, zou ze geboren zijn met beenverlamming.

"Het was heel duidelijk vanaf het moment dat ze werd geboren dat ze met haar benen schopte, en ik herinner me heel duidelijk dat ik zei: 'Oh mijn God, ik denk dat ze met haar tenen wiebelt!'" zei Farmer, die opmerkte dat de observatie geen officiële bevestiging was, maar wel veelbelovend. "Het was geweldig. We bleven maar zeggen: 'Zie ik dit? Is dit echt?'"

Moeder en baby zijn thuis en maken het goed. Robbie vierde zojuist haar eerste verjaardag.

Het CuRe-team is voorzichtig met het trekken van conclusies en zegt dat er nog veel te leren valt in deze veiligheidsfase van het onderzoek. Het team zal Robbie en de andere baby's in het onderzoek blijven volgen tot ze 6 jaar oud zijn, met een belangrijke beoordeling na 30 maanden om te zien of ze lopen en zindelijkheidstraining hebben.

"Deze ervaring was overweldigend en overtrof alle verwachtingen. Ik hoop dat deze studie de levenskwaliteit van zoveel toekomstige patiënten zal verbeteren", aldus Emily. “We zijn vereerd om deel uit te maken van het verhaal.”

Bron:

Universiteit van Californië-Davis Health

.