Przełomowe badanie kliniczne ma na celu leczenie rozszczepu kręgosłupa przed porodem

Przełomowe badanie kliniczne ma na celu leczenie rozszczepu kręgosłupa przed porodem

Trójka dzieci urodziła się po pierwszym na świecie leczeniu rozszczepu kręgosłupa łączącym operację z komórkami macierzystymi. Było to możliwe dzięki przełomowemu badaniu klinicznemu przeprowadzonemu na Uniwersytecie Kalifornijskim w Davis Health.

Unikalne leczenie, przeprowadzone w czasie, gdy płód wciąż rozwija się w macicy, może poprawić wyniki leczenia dzieci z tą wadą wrodzoną.

Badanie kliniczne, które rozpoczęło się wiosną 2021 r., jest oficjalnie znane jako „Próba CuRe: terapia komórkowa w naprawie przepukliny przepukliny macicy w macicy”. Łącznie leczonych jest 35 pacjentów.

Trójka dzieci urodzonych do tej pory w ramach badania będzie monitorowana przez zespół badawczy do 30. miesiąca życia, aby w pełni ocenić bezpieczeństwo i skuteczność zabiegu.

Pierwsza faza badania jest finansowana z federalnej dotacji w wysokości 9 milionów dolarów od stanowej agencji komórek macierzystych, Kalifornijskiego Instytutu Medycyny Regeneracyjnej (CIRM).

„To badanie kliniczne może poprawić jakość życia tak wielu przyszłych pacjentów” – powiedziała Emily, pierwsza uczestniczka badania klinicznego, która przyjechała z Austin w Teksasie, aby wziąć w nim udział. W październiku ubiegłego roku na świat przyszła ich córka Robbie. „Nie wiedzieliśmy o rozszczepie kręgosłupa, dopóki nie zdiagnozowano u nas rozszczepu kręgosłupa. Jesteśmy bardzo wdzięczni, że mogliśmy być jego częścią. Dajemy naszej córce najlepszą szansę na świetlaną przyszłość”.

Rozszczep kręgosłupa, znany również jako przepuklina oponowo-rdzeniowa, występuje, gdy tkanka rdzenia kręgowego nie łączy się prawidłowo we wczesnych stadiach ciąży. Wada wrodzona może powodować szereg trwających całe życie zaburzeń funkcji poznawczych, ruchowych, dróg moczowych i jelit. Każdego roku dotyka od 1500 do 2000 dzieci w Stanach Zjednoczonych. Często diagnozuje się ją za pomocą USG.

Podczas gdy operacja przeprowadzona po porodzie może pomóc w zmniejszeniu niektórych skutków, operacja przed porodem może zapobiec lub zmniejszyć nasilenie uszkodzenia kręgosłupa u płodu, które pogarsza się w trakcie ciąży.

„Pracowałam na ten dzień przez prawie 25 lat” – powiedziała Diana Farmer, pierwsza na świecie kobieta chirurg płodu, profesor i kierownik chirurgii na Uniwersytecie Kalifornijskim w Davis Health oraz główna badaczka badania.

Droga do przyszłego lekarstwa

Jako lider badania klinicznego Management of Myelomeningocele Study (MOMS) na początku XXI wieku Farmer pomógł już wcześniej udowodnić, że chirurgia płodu zmniejsza deficyty neurologiczne spowodowane rozszczepem kręgosłupa. Wiele dzieci objętych tym badaniem wykazało poprawę, ale nadal wymagały wózków inwalidzkich lub ortez nóg.

Rolnik specjalnie zrekrutował bioinżyniera Aijuna Wanga, aby przenieść tę pracę na wyższy poziom. Wspólnie założyli Laboratorium Bioinżynierii Chirurgicznej Uniwersytetu Kalifornijskiego w Davis, aby znaleźć sposoby wykorzystania komórek macierzystych i bioinżynierii do poprawy skuteczności chirurgii i poprawy wyników. Kilka lat temu Farmer wraz z chirurgiem płodowym Shinjiro Hirose i Centrum Chirurgii Dziecięcej UC Davis założył także Centrum Chirurgii Dziecięcej UC Davis.

Farmer, Wang i ich zespół badawczy od ponad 10 lat pracują nad nowatorskim podejściem do wykorzystania komórek macierzystych w chirurgii płodu. W tym czasie modele zwierzęce wykazały jego zdolność do zapobiegania paraliżowi związanemu z rozszczepem kręgosłupa.

Uważa się, że komórki macierzyste pomagają naprawić i przywrócić uszkodzoną tkankę kręgosłupa w stopniu wykraczającym poza możliwości samej operacji.

Wstępne prace Farmera i Wanga wykazały, że chirurgia prenatalna w połączeniu z ludzkimi mezenchymalnymi komórkami zrębu łożyska utrzymywanymi na miejscu za pomocą rusztowania z biomateriału w celu utworzenia „plastru” pomogła jagniętom z rozszczepem kręgosłupa chodzić bez zauważalnej niepełnosprawności.

Kiedy urodziły się młode owce, które otrzymały komórki macierzyste, po urodzeniu mogły stać i chodzić prawie normalnie. To było cudowne.”

Aijun Wang, bioinżynier

W miarę udoskonalania techniki chirurgicznej i stosowania komórek macierzystych u psów leczenie poprawiło także mobilność psów z naturalnie występującym rozszczepem kręgosłupa.

Para buldogów angielskich o imieniu Darla i Spanky była pierwszymi psami na świecie, które skutecznie wyleczono chirurgicznie i komórkami macierzystymi. Rozszczep kręgosłupa, częsta wada wrodzona tej rasy, często powoduje, że zad nie funkcjonuje prawidłowo.

eBook poświęcony diagnostyce laboratoryjnej i automatyzacji

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz kopię już dziś

Podczas ponownego badania po operacji w wieku 4 miesięcy Darla i Spanky mogli chodzić, biegać i bawić się.

Pierwszy na świecie proces ludzki

Kiedy Emily i jej mąż Harry dowiedzieli się, że po raz pierwszy zostaną rodzicami, nie spodziewali się powikłań ciążowych. Ale dzień, w którym Emily dowiedziała się, że jej rozwijające się dziecko ma rozszczep kręgosłupa, był także dniem, w którym po raz pierwszy usłyszała o badaniu CuRe.

Dla Emily było to ratunek nie do odrzucenia.

Udział w badaniu oznaczałby, że będzie musiała tymczasowo przenieść się do Sacramento na operację płodu, a następnie cotygodniowe wizyty kontrolne przez cały okres ciąży.

Po badaniach przesiewowych, rezonansie magnetycznym i wywiadach Emily otrzymała zmieniającą życie wiadomość, że została przyjęta do badania. Operację płodu zaplanowano na 12 lipca 2021 roku, w 25 tygodniu i piątym dniu ciąży.

Zespół Farmera i Wanga produkuje kliniczne komórki macierzyste – mezenchymalne komórki macierzyste – z tkanki łożyska w finansowanym przez CIRM Instytucie Leków Regeneracyjnych Uniwersytetu Kalifornijskiego w Davis Health. Wiadomo, że komórki te należą do najbardziej obiecujących typów komórek w medycynie regeneracyjnej.

Laboratorium to spełnia wymogi Dobrej Praktyki Produkcyjnej (GMP) w zakresie bezpiecznego stosowania u ludzi. To tutaj wykonano plaster z komórkami macierzystymi na potrzeby operacji płodu Emily.

„Wytworzenie plastra z komórek macierzystych trwa cztery dni” – powiedziała Priya Kumar, naukowiec z Centrum Bioinżynierii Chirurgii na Oddziale Chirurgii, która kieruje zespołem, który wykonuje plastry z komórek macierzystych i dostarcza je na salę operacyjną. „Moment, w którym wyciągamy komórki, czas wysiewu na rusztowanie i czas dostarczenia, mają kluczowe znaczenie”.

Po raz pierwszy w historii medycyny

Podczas historycznego zabiegu Emily 40-osobowy zespół chirurgiczny i przygotowujący komórki wykonał ostrożny taniec, do którego od dawna się przygotowywał.

Po umieszczeniu Emily w znieczuleniu ogólnym wykonano niewielki otwór w jej macicy, dzięki czemu płód mógł dopłynąć do tego skrzyżowania, aby odsłonić kręgosłup i wadę rozszczepu kręgosłupa. Chirurdzy użyli mikroskopu, aby ostrożnie rozpocząć naprawę.

Nadeszła chwila prawdy: plaster z komórkami macierzystymi został umieszczony bezpośrednio nad odsłoniętym rdzeniem kręgowym płodu. Następnie chirurdzy zajmujący się płodem zamknęli nacięcie, aby umożliwić regenerację tkanki.

„Wszczepienie plastra z komórkami macierzystymi przebiegło bezproblemowo. Matka i płód radziły sobie świetnie!” Rolnik powiedział.

Zespół uznał pierwszą tego typu operację za sukces.

Dzień dostawy

20 września 2021 r., w 35 tygodniu i pięciu dniach ciąży, Robbie urodził się przez cesarskie cięcie, ważąc 5 funtów i 10 uncji i mierząc 19 cali długości.

„Jedną z moich pierwszych obaw było to, że nie będę mogła jej zobaczyć, ale przyprowadzono ją do mnie. Po raz pierwszy zobaczyłam, jak poruszała się palcami u nóg. To było takie uspokajające i trochę nie z tego świata” – powiedziała Emily.

Dla Farmer ten dzień był tym, na co czekała od dawna i przyniósł niespodzianki. Gdyby Robbie nie była leczona, urodziłaby się z paraliżem nóg.

„Od chwili narodzin było bardzo jasne, że kopała nogami i pamiętam bardzo wyraźnie, jak powiedziałam: «O mój Boże, wydaje mi się, że ona porusza palcami u nóg!»” – stwierdził Farmer, który zauważył, że ta obserwacja nie była oficjalnym potwierdzeniem, ale była obiecująca. „To było niesamowite. Ciągle pytaliśmy: «Czy ja to widzę? Czy to dzieje się naprawdę?»”

Mama i dziecko są w domu i mają się dobrze. Robbie właśnie obchodziła swoje pierwsze urodziny.

Zespół CuRe jest ostrożny w wyciąganiu wniosków i twierdzi, że na tym etapie badania dotyczącym bezpieczeństwa nadal można się wiele nauczyć. Zespół będzie w dalszym ciągu monitorował Robbiego i inne dzieci objęte badaniem do ukończenia przez nie 6. roku życia, z kluczową oceną po 30 miesiącach, aby sprawdzić, czy chodzą i korzystają z nocnika.

„To doświadczenie było przytłaczające i przekroczyło wszelkie oczekiwania. Mam nadzieję, że to badanie poprawi jakość życia tak wielu przyszłych pacjentów” – powiedziała Emily. „Jesteśmy zaszczyceni, że możemy być częścią tej historii”.

Źródło:

Zdrowie Uniwersytetu Kalifornijskiego w Davis

.