Ensaio clínico inovador visa tratar a espinha bífida antes do nascimento

Ensaio clínico inovador visa tratar a espinha bífida antes do nascimento

Três bebês nasceram após receberem o primeiro tratamento para espinha bífida do mundo, combinando cirurgia com células-tronco. Isto foi possível graças a um ensaio clínico histórico na UC Davis Health.

O tratamento único, realizado enquanto o feto ainda está em desenvolvimento no útero, poderia melhorar os resultados para crianças com este defeito congênito.

O ensaio clínico, iniciado na primavera de 2021, é oficialmente conhecido como “CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningocele”. No total, 35 pacientes estão sendo tratados.

Os três bebês nascidos até o momento no estudo serão acompanhados pela equipe de pesquisa até os 30 meses de idade para avaliar plenamente a segurança e eficácia do procedimento.

A primeira fase do estudo é financiada por uma doação federal de US$ 9 milhões da agência estadual de células-tronco, o Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia (CIRM).

“Este ensaio clínico pode melhorar a qualidade de vida de muitos pacientes futuros”, disse Emily, a primeira participante do ensaio clínico que viajou de Austin, Texas, para participar. A filha deles, Robbie, nasceu em outubro passado. "Não sabíamos sobre a espinha bífida até sermos diagnosticados. Estamos muito gratos por podermos fazer parte disso. Estamos dando à nossa filha a melhor chance de um futuro brilhante."

A espinha bífida, também conhecida como mielomeningocele, ocorre quando o tecido da medula espinhal não se funde adequadamente nos primeiros estágios da gravidez. O defeito congênito pode causar uma série de deficiências cognitivas, de mobilidade, urinárias e intestinais ao longo da vida. Afeta 1.500 a 2.000 crianças nos Estados Unidos a cada ano. Muitas vezes é diagnosticado através de ultrassom.

Embora a cirurgia realizada após o nascimento possa ajudar a reduzir alguns dos efeitos, a cirurgia antes do nascimento pode prevenir ou reduzir a gravidade dos danos na coluna vertebral do feto, que pioram ao longo da gravidez.

“Tenho trabalhado para este dia há quase 25 anos”, disse Diana Farmer, a primeira cirurgiã fetal do mundo, professora e chefe de cirurgia na UC Davis Health e investigadora principal do estudo.

O caminho para uma cura futura

Como líder do ensaio clínico Management of Myelomeningocele Study (MOMS) no início dos anos 2000, Farmer já havia ajudado a provar que a cirurgia fetal reduzia os déficits neurológicos causados ​​pela espinha bífida. Muitas crianças neste estudo apresentaram melhora, mas ainda necessitavam de cadeiras de rodas ou aparelhos ortopédicos para as pernas.

Farmer recrutou especificamente o bioengenheiro Aijun Wang para levar este trabalho ao próximo nível. Juntos, eles fundaram o Laboratório de Bioengenharia Cirúrgica da UC Davis Health para encontrar maneiras de usar células-tronco e bioengenharia para melhorar a eficácia cirúrgica e melhorar os resultados. Farmer também fundou o Centro de Tratamento e Cuidado Fetal da UC Davis com o cirurgião fetal Shinjiro Hirose e o Centro de Cirurgia Infantil da UC Davis há vários anos.

Farmer, Wang e sua equipe de pesquisa têm trabalhado em sua nova abordagem para o uso de células-tronco em cirurgia fetal há mais de 10 anos. Ao longo deste tempo, modelos animais demonstraram a sua capacidade de prevenir a paralisia associada à espinha bífida.

Acredita-se que as células-tronco ajudam a reparar e restaurar o tecido espinhal danificado além do que a cirurgia por si só pode alcançar.

O trabalho preliminar de Farmer e Wang provou que a cirurgia pré-natal combinada com células estromais mesenquimais da placenta humana mantidas no lugar com uma estrutura de biomaterial para formar um "remendo" ajudou cordeiros com espinha bífida a andar sem deficiência perceptível.

Quando os filhotes de ovelha que receberam células-tronco nasceram, eles conseguiram ficar de pé e andar quase normalmente ao nascer. Foi maravilhoso.”

Aijun Wang, bioengenheiro

À medida que a equipe aperfeiçoou sua técnica cirúrgica e de células-tronco para cães, o tratamento também melhorou a mobilidade em cães com espinha bífida natural.

Um par de buldogues ingleses chamados Darla e Spanky foram os primeiros cães do mundo a serem tratados com sucesso com cirurgia e células-tronco. A espinha bífida, um defeito congênito comum nesta raça, muitas vezes os deixa com pouca função nos quartos traseiros.

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No reexame após a cirurgia, aos 4 meses de idade, Darla e Spanky conseguiram andar, correr e brincar.

O primeiro processo humano do mundo

Quando Emily e seu marido Harry descobriram que seriam pais pela primeira vez, nunca esperaram complicações na gravidez. Mas o dia em que Emily descobriu que o seu filho em desenvolvimento tinha espinha bífida foi também o dia em que ouviu falar pela primeira vez sobre o estudo CuRe.

Para Emily, era uma tábua de salvação que eles não podiam recusar.

Participar do estudo significaria que ela teria que se mudar temporariamente para Sacramento para uma cirurgia fetal e, em seguida, visitas semanais de acompanhamento durante a gravidez.

Após exames, exames de ressonância magnética e entrevistas, Emily recebeu a notícia que mudou sua vida de que havia sido aceita no estudo. Sua cirurgia fetal estava marcada para 12 de julho de 2021, com 25 semanas e cinco dias de gravidez.

A equipe de Farmer e Wang está produzindo células-tronco de grau clínico - células-tronco mesenquimais - a partir de tecido placentário no Instituto de Curas Regenerativas, financiado pelo CIRM da UC Davis Health. As células são conhecidas por estarem entre os tipos de células mais promissores na medicina regenerativa.

O laboratório é um laboratório de Boas Práticas de Fabricação (GMP) para uso humano seguro. Foi aqui que fizeram o adesivo de células-tronco para a cirurgia fetal de Emily.

“É um processo de quatro dias para fazer o adesivo de células-tronco”, disse Priya Kumar, cientista do Centro de Bioengenharia Cirúrgica do Departamento de Cirurgia, que lidera a equipe que fabrica os adesivos de células-tronco e os entrega na sala de cirurgia. “O tempo que retiramos as células, o tempo que colocamos no andaime e o tempo que entregamos são cruciais.”

Uma novidade na história da medicina

Durante o procedimento histórico de Emily, uma equipe cirúrgica e de preparação de células de 40 membros executou a dança cuidadosa para a qual haviam se preparado há muito tempo.

Depois que Emily foi colocada sob anestesia geral, uma pequena abertura foi feita em seu útero e eles permitiram que o feto nadasse até essa interseção para que pudessem expor sua coluna e o defeito da espinha bífida. Os cirurgiões usaram um microscópio para iniciar o reparo com cuidado.

Então chegou o momento da verdade: o adesivo de células-tronco foi colocado diretamente sobre a medula espinhal exposta do feto. Os cirurgiões fetais fecharam então a incisão para permitir a regeneração do tecido.

"A inserção do adesivo de células-tronco ocorreu sem problemas. A mãe e o feto se saíram muito bem!" Disse o fazendeiro.

A equipe declarou a primeira operação desse tipo um sucesso.

Dia de entrega

Em 20 de setembro de 2021, com 35 semanas e cinco dias de gravidez, Robbie nasceu de cesariana pesando 5 libras e 10 onças e medindo 19 polegadas de comprimento.

"Um dos meus primeiros medos foi não conseguir vê-la, mas eles a trouxeram para mim. Pude ver os dedos dos pés dela balançando pela primeira vez. Foi tão calmo e um pouco fora deste mundo", disse Emily.

Para Farmer, este dia é o que ela esperava há muito tempo e trouxe surpresas. Se Robbie não tivesse sido tratada, ela teria nascido com paralisia nas pernas.

“Ficou muito claro desde o minuto em que ela nasceu que ela estava chutando as pernas, e lembro-me muito claramente de dizer: ‘Oh meu Deus, acho que ela está mexendo os dedos dos pés!'” disse Farmer, que observou que a observação não era uma confirmação oficial, mas era promissora. "Foi incrível. Ficamos dizendo: 'Estou vendo isso? Isso é real?'"

Mamãe e bebê estão em casa e bem. Robbie acaba de comemorar seu primeiro aniversário.

A equipe do CuRe é cautelosa ao tirar conclusões e diz que ainda há muito a aprender nesta fase de segurança do estudo. A equipe continuará monitorando Robbie e os outros bebês do estudo até os 6 anos de idade, com uma avaliação chave aos 30 meses para ver se eles estão andando e treinando para usar o penico.

“Esta experiência foi impressionante e superou todas as expectativas. Espero que este estudo melhore a qualidade de vida de muitos futuros pacientes”, disse Emily. “Estamos honrados em fazer parte da história.”

Fonte:

Universidade da Califórnia-Davis Health

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