Un studiu clinic inovator își propune să trateze spina bifida înainte de naștere

Un studiu clinic inovator își propune să trateze spina bifida înainte de naștere

Trei bebeluși s-au născut după ce au primit primul tratament pentru spina bifida din lume, care combină intervenția chirurgicală cu celule stem. Acest lucru a fost posibil printr-un studiu clinic de referință la UC Davis Health.

Tratamentul unic, efectuat în timp ce fătul este încă în curs de dezvoltare în uter, ar putea îmbunătăți rezultatele pentru copiii cu acest defect congenital.

Studiul clinic, care a început în primăvara anului 2021, este cunoscut oficial ca „Proba CuRe: Terapia celulară pentru repararea in utero a mielomeningocelului”. Un total de 35 de pacienți sunt tratați.

Cei trei bebeluși născuți până acum în studiu vor fi monitorizați de echipa de cercetare până la vârsta de 30 de luni pentru a evalua pe deplin siguranța și eficacitatea procedurii.

Prima fază a studiului este finanțată de un grant federal de 9 milioane de dolari de la agenția de stat pentru celule stem, Institutul California pentru Medicină Regenerativă (CIRM).

„Acest studiu clinic ar putea îmbunătăți calitatea vieții pentru atât de mulți pacienți viitori”, a spus Emily, primul participant la un studiu clinic care a călătorit din Austin, Texas pentru a lua parte. Fiica lor Robbie s-a născut în octombrie anul trecut. „Nu am știut despre spina bifida până când am fost diagnosticați. Suntem atât de recunoscători că am putut să facem parte din ea. Îi oferim fiicei noastre cea mai bună șansă pentru un viitor strălucit.”

Spina bifida, cunoscută și sub numele de mielomeningocel, apare atunci când țesutul măduvei spinării nu reușește să fuzioneze corect în primele etape ale sarcinii. Defectul congenital poate provoca o serie de dizabilități cognitive, de mobilitate, urinare și intestinale pe tot parcursul vieții. Afectează 1.500 până la 2.000 de copii în Statele Unite în fiecare an. Este adesea diagnosticată prin ecografie.

În timp ce intervenția chirurgicală efectuată după naștere poate ajuta la reducerea unora dintre efecte, intervenția chirurgicală înainte de naștere poate preveni sau reduce severitatea leziunilor coloanei vertebrale la făt, care se agravează pe parcursul sarcinii.

„Lucrez pentru această zi de aproape 25 de ani”, a spus Diana Farmer, prima femeie chirurg fetală din lume, profesor și președinte de chirurgie la UC Davis Health și investigator principal al studiului.

Calea către o vindecare viitoare

În calitate de lider al studiului clinic Management of Myelomeningocele Study (MOMS) la începutul anilor 2000, Farmer a ajutat anterior să demonstreze că chirurgia fetală a redus deficitele neurologice cauzate de spina bifida. Mulți copii din acest studiu au prezentat îmbunătățiri, dar totuși au nevoie de scaune cu rotile sau bretele pentru picioare.

Fermierul l-a recrutat în mod special pe bioinginerul Aijun Wang pentru a duce această muncă la nivelul următor. Împreună, au fondat Laboratorul de bioinginerie chirurgicală UC Davis pentru a găsi modalități de a utiliza celulele stem și bioinginerie pentru a îmbunătăți eficacitatea chirurgicală și a îmbunătăți rezultatele. Farmer a fondat, de asemenea, Centrul de Îngrijire și Tratament Fetal UC Davis cu chirurgul fetal Shinjiro Hirose și Centrul de Chirurgie pentru Copii UC Davis în urmă cu câțiva ani.

Farmer, Wang și echipa lor de cercetare au lucrat la abordarea lor nouă pentru utilizarea celulelor stem în chirurgia fetală de mai bine de 10 ani. De-a lungul acestui timp, modelele animale și-au demonstrat capacitatea de a preveni paralizia asociată cu spina bifida.

Se crede că celulele stem ajută la repararea și refacerea țesutului coloanei vertebrale deteriorat, dincolo de ceea ce poate realiza doar intervenția chirurgicală.

Lucrările preliminare ale lui Farmer și Wang au demonstrat că intervenția chirurgicală prenatală combinată cu celulele stromale mezenchimale placentare umane menținute în loc cu o schelă de biomaterial pentru a forma un „plastic” a ajutat mieii cu spina bifida să meargă fără dizabilități vizibile.

Când s-au născut puii de oaie care au primit celule stem, au putut să stea în picioare și să se plimbe aproape în mod normal la naștere. A fost minunat.”

Aijun Wang, bioinginer

Pe măsură ce echipa și-a perfecționat tehnica chirurgicală și a celulelor stem pentru câini, tratamentul a îmbunătățit și mobilitatea la câinii cu spina bifida naturală.

O pereche de buldogi englezi pe nume Darla și Spanky au fost primii câini din lume care au fost tratați cu succes cu intervenții chirurgicale și celule stem. Spina bifida, un defect congenital obișnuit la această rasă, îi lasă adesea cu puțină funcție în sferturile posterioare.

Carte electronică despre diagnosticarea și automatizarea de laborator

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie astăzi

La reexaminarea lor după o intervenție chirurgicală la vârsta de 4 luni, Darla și Spanky au putut să meargă, să alerge și să se joace.

Primul proces uman din lume

Când Emily și soțul ei Harry au aflat că devin părinți pentru prima dată, nu se așteptau niciodată la complicații ale sarcinii. Dar ziua în care Emily a aflat că copilul ei în curs de dezvoltare avea spina bifida a fost și ziua în care a auzit pentru prima dată despre studiul CuRe.

Pentru Emily, a fost un colac de salvare pe care nu o puteau refuza.

Participarea la studiu ar însemna că va trebui să se mute temporar la Sacramento pentru o intervenție chirurgicală fetală și apoi vizite săptămânale de urmărire pe tot parcursul sarcinii.

După screening-uri, scanări RMN și interviuri, Emily a primit vestea care i-a schimbat viața că a fost acceptată în studiu. Operația fetală a fost programată pentru 12 iulie 2021, la 25 de săptămâni și cinci zile de sarcină.

Echipa Farmer și Wang produce celule stem de grad clinic - celule stem mezenchimale - din țesutul placentar la Institutul pentru Cure Regenerative, finanțat de CIRM, UC Davis Health. Celulele sunt cunoscute ca fiind printre cele mai promițătoare tipuri de celule din medicina regenerativă.

Laboratorul este un laborator de bune practici de fabricație (GMP) pentru uz uman în siguranță. Aici au făcut plasturele cu celule stem pentru operația fetală a lui Emily.

„Este un proces de patru zile pentru a face plasturele cu celule stem”, a spus Priya Kumar, om de știință la Centrul de Bioinginerie Chirurgicală din Departamentul de Chirurgie, care conduce echipa care face plasturii cu celule stem și le livrează în sala de operație. „Momentul în care scoatem celulele, momentul în care semănăm pe schelă și timpul în care livrăm sunt cruciale.”

O premieră în istoria medicinei

În timpul procedurii istorice a lui Emily, o echipă de 40 de membri chirurgicali și de pregătire celulară a executat dansul atent pentru care s-au pregătit de mult.

După ce Emily a fost supusă anesteziei generale, i s-a făcut o mică deschidere în uter și i-au permis fătului să înoate până la această intersecție, astfel încât să-și expună coloana vertebrală și defectul spinei bifida. Chirurgii au folosit un microscop pentru a începe cu atenție reparația.

Apoi momentul adevărului: plasturele cu celule stem a fost plasat direct peste măduva spinării expusă a fătului. Chirurgii fetali au închis apoi incizia pentru a permite țesutului să se regenereze.

"Inserarea plasturelui cu celule stem a mers fără probleme. Mama și fătul s-au descurcat de minune!" a spus fermierul.

Echipa a declarat prima operațiune de acest gen un succes.

Ziua de livrare

Pe 20 septembrie 2021, la 35 de săptămâni și cinci zile de sarcină, Robbie s-a născut prin cezariană cântărind 5 kilograme, 10 uncii și măsurând 19 inci lungime.

"Una dintre primele mele temeri a fost că nu o voi putea vedea, dar au adus-o la mine. Am putut să-i văd degetele de la picioare clătinându-se pentru prima dată. A fost atât de liniștitor și puțin ieșit din lumea asta", a spus Emily.

Pentru Farmer, această zi este ceea ce a sperat de mult și a adus surprize. Dacă Robbie ar fi fost lăsată netratată, s-ar fi născut cu paralizie la picioare.

„A fost foarte clar din momentul în care s-a născut că dădea cu piciorul în picioare și îmi amintesc foarte clar că a spus: „O, Doamne, cred că își mișcă degetele de la picioare!””, a spus Farmer, care a remarcat că observația nu a fost o confirmare oficială, dar era promițătoare. „A fost uimitor. Am continuat să spunem: „Văd asta? Este real?”

Mama și copilul sunt acasă și se descurcă bine. Robbie tocmai și-a sărbătorit prima aniversare.

Echipa CuRe este precaută în ceea ce privește tragerea de concluzii și spune că încă mai sunt multe de învățat în această fază de siguranță a studiului. Echipa va continua să-l monitorizeze pe Robbie și pe ceilalți bebeluși din studiu până la vârsta de 6 ani, cu o evaluare cheie la 30 de luni pentru a vedea dacă merg pe jos și se antrenează la olita.

"Această experiență a fost copleșitoare și a depășit toate așteptările. Sper că acest studiu va îmbunătăți calitatea vieții pentru atât de mulți pacienți viitori", a spus Emily. „Suntem onorați să facem parte din poveste.”

Sursă:

Universitatea din California-Davis Health

.