Prelomová klinická štúdia sa zameriava na liečbu rázštepu chrbtice pred narodením

Prelomová klinická štúdia sa zameriava na liečbu rázštepu chrbtice pred narodením

Tri deti sa narodili po prvom ošetrení chrbtice na svete, ktorý kombinuje operáciu s kmeňovými bunkami. Umožnila to prelomová klinická štúdia na UC Davis Health.

Jedinečná liečba vykonaná v čase, keď sa plod ešte vyvíja v maternici, by mohla zlepšiť výsledky u detí s touto vrodenou chybou.

Klinická štúdia, ktorá sa začala na jar 2021, je oficiálne známa ako „CuRe Trial: Bunková terapia na opravu myelomeningokély in utero“. Celkovo sa lieči 35 pacientov.

Tri deti, ktoré sa doteraz v rámci štúdie narodili, bude výskumný tím monitorovať až do veku 30 mesiacov, aby plne posúdil bezpečnosť a účinnosť postupu.

Prvá fáza štúdie je financovaná z federálneho grantu 9 miliónov dolárov od štátnej agentúry pre kmeňové bunky, Kalifornského inštitútu pre regeneratívnu medicínu (CIRM).

„Táto klinická štúdia by mohla zlepšiť kvalitu života toľkých budúcich pacientov,“ povedala Emily, prvá účastníčka klinickej štúdie, ktorá pricestovala z Austinu v Texase, aby sa zúčastnila. Minulý rok v októbri sa im narodila dcérka Robbie. "Nevedeli sme o rázštepe chrbtice, kým nám nebola diagnostikovaná. Sme takí vďační, že sme mohli byť toho súčasťou. Dávame našej dcére tú najlepšiu šancu na svetlú budúcnosť."

Spina bifida, tiež známa ako myelomeningokéla, sa vyskytuje, keď sa tkanivo miechy v počiatočných štádiách tehotenstva nedokáže správne spojiť. Vrodená chyba môže spôsobiť celý rad celoživotných kognitívnych, pohyblivých, močových a črevných porúch. Každoročne postihuje 1 500 až 2 000 detí v Spojených štátoch. Často sa diagnostikuje pomocou ultrazvuku.

Zatiaľ čo operácia vykonaná po pôrode môže pomôcť znížiť niektoré účinky, operácia pred pôrodom môže zabrániť alebo znížiť závažnosť poškodenia chrbtice plodu, ktoré sa v priebehu tehotenstva zhoršuje.

"Pracovala som na tomto dni už takmer 25 rokov," povedala Diana Farmer, prvá fetálna chirurgička na svete, profesorka a predsedníčka chirurgie na UC Davis Health a hlavná riešiteľka štúdie.

Cesta k budúcej liečbe

Ako vedúci klinickej štúdie Management of Myelomeningocele Study (MOMS) na začiatku 2000-tych rokov, Farmer predtým pomohol dokázať, že fetálna chirurgia znižuje neurologické deficity spôsobené spina bifida. Mnoho detí v tejto štúdii preukázalo zlepšenie, ale stále potrebovali invalidné vozíky alebo ortézy na nohy.

Farmár konkrétne naverboval bioinžiniera Aijuna Wanga, aby posunul túto prácu na ďalšiu úroveň. Spoločne založili UC Davis Health Surgical Bioengineering Laboratory, aby našli spôsoby, ako využiť kmeňové bunky a bioinžinierstvo na zlepšenie chirurgickej účinnosti a zlepšenie výsledkov. Farmer tiež založil UC Davis Fetal Care and Treatment Center s fetálnym chirurgom Shinjirom Hirosom a UC Davis Children's Surgery Center pred niekoľkými rokmi.

Farmer, Wang a ich výskumný tím pracujú na svojom novom prístupe k využívaniu kmeňových buniek vo fetálnej chirurgii už viac ako 10 rokov. Počas tejto doby zvieracie modely preukázali svoju schopnosť zabrániť paralýze spojenej so spina bifida.

Predpokladá sa, že kmeňové bunky pomáhajú pri oprave a obnove poškodeného tkaniva chrbtice nad rámec toho, čo môže dosiahnuť samotná operácia.

Predbežná práca Farmera a Wanga dokázala, že prenatálna chirurgia v kombinácii s ľudskými placentárnymi mezenchymálnymi stromálnymi bunkami držanými na mieste s lešením z biomateriálu na vytvorenie „náplasti“ pomáhala jahňatám s rázštepom chrbtice chodiť bez viditeľného postihnutia.

Keď sa narodilo mláďa oviec, ktoré dostalo kmeňové bunky, pri narodení dokázali takmer normálne stáť a chodiť. Bolo to úžasné.”

Aijun Wang, bioinžinier

Keď tím zdokonalil svoju chirurgickú techniku ​​a techniku ​​kmeňových buniek pre psov, liečba tiež zlepšila pohyblivosť u psov s prirodzene sa vyskytujúcou spina bifida.

Dvojica anglických buldogov menom Darla a Spanky boli prvými psami na svete, ktorí boli úspešne liečení pomocou operácie a kmeňových buniek. Spina bifida, bežná vrodená chyba u tohto plemena, im často zanecháva v zadných končatinách malú funkciu.

Elektronická kniha o laboratórnej diagnostike a automatizácii

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si kópiu ešte dnes

Pri opätovnom vyšetrení po operácii vo veku 4 mesiacov boli Darla a Spanky schopní chodiť, behať a hrať sa.

Prvý ľudský proces na svete

Keď Emily a jej manžel Harry zistili, že sa prvýkrát stávajú rodičmi, nikdy neočakávali komplikácie v tehotenstve. Ale deň, keď sa Emily dozvedela, že jej vyvíjajúce sa dieťa má rázštep chrbtice, bol zároveň dňom, keď prvýkrát počula o štúdii CuRe.

Pre Emily to bolo záchranné lano, ktoré nemohli odmietnuť.

Účasť na štúdii by znamenala, že by sa musela dočasne presťahovať do Sacramenta na operáciu plodu a potom na týždenné následné návštevy počas tehotenstva.

Po skríningoch, vyšetreniach magnetickou rezonanciou a rozhovoroch Emily dostala správu, ktorá jej zmenila život, že bola prijatá do štúdie. Operácia jej plodu bola naplánovaná na 12. júla 2021, v 25. týždni a 5. dni tehotenstva.

Tím Farmera a Wanga vyrába kmeňové bunky klinického stupňa - mezenchymálne kmeňové bunky - z placentárneho tkaniva v Inštitúte pre regeneračné kúry financovanom CIRM UC Davis Health. Je známe, že bunky patria medzi najsľubnejšie typy buniek v regeneratívnej medicíne.

Laboratórium je laboratórium správnej výrobnej praxe (GMP) pre bezpečné používanie ľuďmi. Tu vyrobili náplasť kmeňových buniek pre Emilyinu operáciu plodu.

"Je to štvordňový proces výroby náplasti kmeňových buniek," povedala Priya Kumar, vedkyňa z Centra chirurgického bioinžinierstva na oddelení chirurgie, ktorá vedie tím, ktorý vyrába náplasti z kmeňových buniek a dodáva ich na operačnú sálu. "Čas, keď vytiahneme bunky, čas, ktorý nasadíme na lešenie, a čas, ktorý dodáme, sú rozhodujúce."

Prvý v histórii medicíny

Počas Emilyinho historického zákroku predviedol 40-členný chirurgický a bunkový prípravný tím opatrný tanec, na ktorý sa dlho pripravovali.

Potom, čo bola Emily uvedená do celkovej anestézie, urobili jej v maternici malý otvor a umožnili plodu doplávať k tejto križovatke, aby mohli odhaliť jeho chrbticu a defekt chrbtice. Chirurgovia použili mikroskop, aby opatrne začali s opravou.

Potom nastal moment pravdy: náplasť kmeňových buniek bola umiestnená priamo nad odkrytú miechu plodu. Fetálni chirurgovia potom rez uzavreli, aby sa tkanivo mohlo regenerovať.

"Zavedenie náplasti s kmeňovými bunkami prebehlo hladko. Matka a plod to zvládli skvele!" Povedal farmár.

Tým vyhlásil prvú operáciu svojho druhu za úspešnú.

Deň doručenia

20. septembra 2021, v 35. týždni a piatich dňoch tehotenstva, sa Robbie narodil cisárskym rezom s hmotnosťou 5 libier, 10 uncí a dĺžkou 19 palcov.

"Jedna z mojich prvých obáv bola, že ju nebudem môcť vidieť, ale priniesli mi ju. Prvýkrát som videla, ako sa jej krúti prsty na nohách. Bolo to také upokojujúce a trochu z iného sveta," povedala Emily.

Pre Farmerovú je tento deň tým, v čo dlho dúfala a priniesol prekvapenia. Ak by Robbie zostala neliečená, narodila by sa s ochrnutím nôh.

"Od chvíle, keď sa narodila, bolo úplne jasné, že kope nohami, a pamätám si veľmi jasne, ako som povedal: 'Panebože, myslím, že vrtí prstami na nohách!'," povedal Farmer, ktorý poznamenal, že pozorovanie nebolo oficiálnym potvrdením, no bolo sľubné. "Bolo to úžasné. Stále sme si hovorili: 'Vidím to? Je to skutočné?"

Mama a dieťa sú doma a majú sa dobre. Robbie práve oslávila svoje prvé narodeniny.

Tím CuRe je pri vyvodzovaní záverov opatrný a hovorí, že v tejto bezpečnostnej fáze štúdie sa ešte musíme veľa naučiť. Tím bude pokračovať v sledovaní Robbieho a ostatných detí v štúdii až do veku 6 rokov s kľúčovým hodnotením po 30 mesiacoch, aby sa zistilo, či chodia a cvičia na nočník.

"Táto skúsenosť bola ohromujúca a prekonala všetky očakávania. Dúfam, že táto štúdia zlepší kvalitu života toľkých budúcich pacientov," povedala Emily. "Je nám cťou byť súčasťou príbehu."

Zdroj:

Kalifornská univerzita – Davis Health

.