Prelomno klinično preskušanje je namenjeno zdravljenju spine bifide pred rojstvom

Prelomno klinično preskušanje je namenjeno zdravljenju spine bifide pred rojstvom

Trije dojenčki so bili rojeni po prvem zdravljenju spine bifide na svetu, ki je kombiniralo operacijo z matičnimi celicami. To je omogočilo prelomno klinično preskušanje na UC Davis Health.

Edinstveno zdravljenje, ki se izvaja, medtem ko se plod še razvija v maternici, bi lahko izboljšalo rezultate za otroke s to prirojeno napako.

Klinično preskušanje, ki se je začelo spomladi 2021, je uradno znano kot »CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningocele«. Skupaj se zdravi 35 bolnikov.

Tri dojenčke, rojene doslej v študiji, bo raziskovalna skupina spremljala, dokler ne bodo stari 30 mesecev, da bi v celoti ocenili varnost in učinkovitost postopka.

Prva faza študije je financirana z zvezno donacijo v višini 9 milijonov dolarjev državne agencije za izvorne celice, Kalifornijskega inštituta za regenerativno medicino (CIRM).

"To klinično preskušanje bi lahko izboljšalo kakovost življenja toliko bodočih bolnikov," je dejala Emily, prva udeleženka kliničnega preskušanja, ki je pripotovala iz Austina v Teksasu, da bi sodelovala. Oktobra lani se jima je rodila hči Robbie. "Nisva vedela za spino bifido, dokler nama niso postavili diagnoze. Tako sva hvaležna, da sva lahko bila del tega. Najini hčerki dava najboljšo možnost za svetlo prihodnost."

Spina bifida, znana tudi kot mielomeningokela, se pojavi, ko se tkivo hrbtenjače v zgodnjih fazah nosečnosti ne zlije pravilno. Prirojena napaka lahko povzroči vrsto vseživljenjskih kognitivnih, gibalnih, urinskih in črevesnih motenj. Vsako leto prizadene 1500 do 2000 otrok v Združenih državah Amerike. Pogosto se diagnosticira z ultrazvokom.

Medtem ko operacija, izvedena po rojstvu, lahko pomaga zmanjšati nekatere učinke, lahko operacija pred rojstvom prepreči ali zmanjša resnost poškodbe hrbtenice ploda, ki se med nosečnostjo poslabša.

"Za ta dan delam že skoraj 25 let," je povedala Diana Farmer, prva fetalna kirurginja na svetu, profesorica in predsednica kirurgije na UC Davis Health ter glavna raziskovalka študije.

Pot do prihodnjega zdravljenja

Kot vodja kliničnega preskušanja Management of Myelomeningocele Study (MOMS) v zgodnjih 2000-ih je Farmer že pomagal dokazati, da operacija ploda zmanjša nevrološke pomanjkljivosti, ki jih povzroča spina bifida. Veliko otrok v tej študiji je pokazalo izboljšanje, vendar so še vedno potrebovali invalidske vozičke ali opornice za noge.

Farmer je posebej zaposlil bioinženirja Aijuna Wanga, da bi to delo popeljal na višjo raven. Skupaj sta ustanovila UC Davis Health Surgical Bioengineering Laboratory, da bi našla načine za uporabo izvornih celic in bioinženiringa za izboljšanje kirurške učinkovitosti in izboljšanje rezultatov. Farmer je pred nekaj leti ustanovil tudi Center za nego in zdravljenje ploda UC Davis s fetalnim kirurgom Shinjirom Hirosejem in Center za otroško kirurgijo UC Davis.

Farmer, Wang in njihova raziskovalna skupina že več kot 10 let delajo na svojem novem pristopu k uporabi matičnih celic v operaciji ploda. V tem času so živalski modeli dokazali njegovo sposobnost preprečevanja paralize, povezane s spino bifido.

Menijo, da matične celice pomagajo popraviti in obnoviti poškodovano hrbtenično tkivo, kar presega tisto, kar lahko doseže samo operacija.

Predhodno delo, ki sta ga opravila Farmer in Wang, je dokazalo, da je prenatalna kirurgija v kombinaciji s človeškimi placentnimi mezenhimskimi stromalnimi celicami, ki so bile nameščene z ogrodjem iz biomateriala, da tvorijo "obliž", pomagala jagnjetom s spino bifido pri hoji brez opazne invalidnosti.

Ko so se mladiči ovce, ki so prejeli izvorne celice, rodili, so lahko ob rojstvu skoraj normalno stali in hodili. Bilo je čudovito.”

Aijun Wang, bioinženir

Ko je ekipa izpopolnila svojo kirurško tehniko in tehniko matičnih celic za pse, je zdravljenje izboljšalo tudi mobilnost pri psih z naravno pojavno spino bifido.

Par angleških buldogov po imenu Darla in Spanky sta bila prva psa na svetu, ki sta bila uspešno zdravljena z operacijo in matičnimi celicami. Spina bifida, pogosta prirojena napaka pri tej pasmi, pogosto pusti malo funkcij v zadnjem delu.

E-knjiga o laboratorijski diagnostiki in avtomatizaciji

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

Ob ponovnem pregledu po operaciji pri starosti 4 mesecev sta Darla in Spanky lahko hodila, tekla in se igrala.

Prvi človeški proces na svetu

Ko sta Emily in njen mož Harry izvedela, da bosta prvič postala starša, nista pričakovala nosečniških zapletov. Toda tisti dan, ko je Emily izvedela, da ima njen otrok v razvoju spina bifida, je bil tudi dan, ko je prvič slišala za študijo CuRe.

Za Emily je bila to rešilna bilka, ki je niso mogli zavrniti.

Sodelovanje v študiji bi pomenilo, da bi se morala začasno preseliti v Sacramento na operacijo ploda in nato na tedenske kontrolne obiske med nosečnostjo.

Po pregledih, slikanju z magnetno resonanco in intervjujih je Emily prejela novico, ki ji je spremenila življenje, da je bila sprejeta v študijo. Njena operacija ploda je bila predvidena za 12. julij 2021, v 25. tednu in petih dneh nosečnosti.

Ekipa Farmerja in Wanga proizvaja matične celice klinične kakovosti - mezenhimske matične celice - iz tkiva placente na Inštitutu za regenerativna zdravljenja UC Davis Health, ki ga financira CIRM. Znano je, da so celice med najbolj obetavnimi vrstami celic v regenerativni medicini.

Laboratorij je laboratorij dobre proizvodne prakse (GMP) za varno uporabo pri ljudeh. Tukaj so izdelali obliž matičnih celic za Emilyjino fetalno operacijo.

"Izdelava obliža matičnih celic traja štiri dni," je povedala Priya Kumar, znanstvenica v Centru za kirurški bioinženiring na oddelku za kirurgijo, ki vodi ekipo, ki izdeluje obliže izvornih celic in jih dostavi v operacijsko sobo. "Čas, ko izvlečemo celice, čas, ko posejemo na oder, in čas, ko dostavimo, so ključnega pomena."

Prvič v zgodovini medicine

Med Emilyjinim zgodovinskim posegom je 40-članska kirurška ekipa in ekipa za pripravo celic izvedla previden ples, na katerega so se dolgo pripravljali.

Ko so Emily dali v splošno anestezijo, so v njeni maternici naredili majhno odprtino in pustili plodu, da je priplaval do tega križišča, da so lahko izpostavili njegovo hrbtenico in okvaro spine bifide. Kirurgi so z mikroskopom skrbno začeli popravilo.

Nato je prišel trenutek resnice: obliž matičnih celic so namestili neposredno na izpostavljeno hrbtenjačo ploda. Fetalni kirurgi so nato zaprli rez, da so tkivu omogočili regeneracijo.

"Vstavitev obliža matičnih celic je potekala gladko. Mama in plod sta se odlično odrezala!" je rekel kmet.

Ekipa je prvo operacijo te vrste razglasila za uspešno.

Dan dostave

20. septembra 2021 se je v 35. tednu in petih dneh nosečnosti s carskim rezom rodil Robbie, ki je tehtal 5 funtov, 10 unč in meril 19 palcev.

"Eden mojih prvih strahov je bil, da je ne bom mogla videti, a so jo pripeljali k meni. Prvič sem lahko videla, kako se ji prsti na nogah migajo. Bilo je tako pomirjujoče in malo zunaj tega sveta," je povedala Emily.

Za Farmer je ta dan tisto, kar je dolgo upala, in prinesel je presenečenja. Če Robbieja ne bi zdravili, bi se rodila s paralizo noge.

"Že od trenutka, ko se je rodila, je bilo zelo jasno, da brca z nogami, in spomnim se, da sem zelo jasno rekel: 'O moj bog, mislim, da miga s prsti na nogah!'," je dejal Farmer, ki je opozoril, da opazovanje ni uradna potrditev, vendar je bilo obetavno. "Bilo je neverjetno. Neprestano smo govorili: 'Ali to vidim? Je to resnično?'"

Mama in dojenček sta doma in se dobro počutita. Robbie je pravkar praznovala svoj prvi rojstni dan.

Ekipa CuRe je previdna pri sklepanju in pravi, da se je treba v tej varnostni fazi študije še veliko naučiti. Ekipa bo še naprej spremljala Robbieja in druge dojenčke v študiji, dokler ne bodo stari 6 let, s ključno oceno pri 30 mesecih, da bi ugotovili, ali hodijo in se učijo kahlice.

"Ta izkušnja je bila osupljiva in je presegla vsa pričakovanja. Upam, da bo ta študija izboljšala kakovost življenja toliko prihodnjih bolnikov," je dejala Emily. "Počaščeni smo, da smo del zgodbe."

Vir:

University of California-Davis Health

.