突破性的临床试验旨在在出生前治疗脊柱裂

突破性的临床试验旨在在出生前治疗脊柱裂

在接受世界上第一个结合手术和干细胞的脊柱裂治疗后，三名婴儿出生了。 加州大学戴维斯分校健康中心的一项具有里程碑意义的临床试验使这一目标成为可能。

这种独特的治疗是在胎儿仍在子宫中发育时进行的，可以改善患有这种出生缺陷的儿童的预后。

该临床试验于 2021 年春季开始，正式名称为“CuRe 试验：子宫内修复脊髓脊膜膨出的细胞疗法”。 共有35名患者正在接受治疗。

研究小组将对迄今为止出生的三名婴儿进行监测，直至他们30个月大，以全面评估该手术的安全性和有效性。

该研究的第一阶段由州干细胞机构加州再生医学研究所 (CIRM) 提供的 900 万美元联邦拨款资助。

“这项临床试验可以改善未来许多患者的生活质量，”第一位从德克萨斯州奥斯汀赶来参加临床试验的参与者艾米丽说。 他们的女儿罗比去年十月出生。 “在被确诊之前，我们并不知道脊柱裂。我们非常感激能够参与其中。我们正在为我们的女儿提供最好的机会，让她拥有光明的未来。”

脊柱裂，也称为脊髓脊膜膨出，当脊髓组织在怀孕早期未能正确融合时就会发生。 出生缺陷可导致一系列终生认知、行动能力、泌尿和肠道残疾。 它每年影响美国 1,500 至 2,000 名儿童。 通常通过超声诊断。

虽然出生后进行的手术可以帮助减少一些影响，但出生前的手术可以预防或减轻胎儿脊柱损伤的严重程度，这种损伤在怀孕过程中会恶化。

“为了这一天，我已经奋斗了近 25 年，”世界上第一位女性胎儿外科医生、加州大学戴维斯分校健康中心教授兼外科主任、该研究的首席研究员戴安娜·法默 (Diana Farmer) 说道。

未来治愈之路

作为 2000 年代初期脊髓脊膜膨出管理研究 (MOMS) 临床试验的领导者，法默此前曾帮助证明胎儿手术可以减少脊柱裂引起的神经功能缺损。 这项研究中的许多儿童表现出改善，但仍然需要轮椅或腿部支架。

Farmer专门聘请了生物工程师王爱军，将这项工作提升到了一个新的水平。 他们共同创立了加州大学戴维斯分校健康外科生物工程实验室，寻找利用干细胞和生物工程来提高手术效果和改善结果的方法。 几年前，法默还与胎儿外科医生广濑信次郎 (Shinjiro Hirose) 和加州大学戴维斯分校儿童外科中心创立了加州大学戴维斯分校胎儿护理和治疗中心。

Farmer、Wang 和他们的研究团队十多年来一直致力于在胎儿手术中使用干细胞的新方法。 在此期间，动物模型已经证明了其预防与脊柱裂相关的瘫痪的能力。

据信，干细胞有助于修复和恢复受损的脊柱组织，超出了单独手术所能达到的效果。

Farmer 和 Wang 的初步工作证明，产前手术与用生物材料支架固定的人胎盘间充质基质细胞相结合，形成一个“补片”，可以帮助患有脊柱裂的羔羊行走，而不会出现明显的残疾。

当接受干细胞的小羊出生时，它们在出生时几乎可以正常站立和行走。 太棒了。”

王爱君，生物工程师

随着研究小组改进了针对狗的手术和干细胞技术，这种治疗方法也改善了患有自然脊柱裂的狗的活动能力。

一对名叫 Darla 和 Spanky 的英国斗牛犬是世界上第一批成功接受手术和干细胞治疗的狗。 脊柱裂是该品种常见的先天缺陷，常常导致它们的后躯功能丧失。

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在 4 个月大手术后重新检查时，Darla 和 Spanky 已经能够走路、跑步和玩耍了。

世界上第一个人类过程

当艾米丽和她的丈夫哈利第一次得知自己即将成为父母时，他们从未预料到会出现妊娠并发症。 但艾米丽得知她正在发育的孩子患有脊柱裂的那一天，也是她第一次听说 CuRe 研究的那一天。

对于艾米丽来说，这是他们无法拒绝的救生索。

参加这项研究意味着她必须暂时搬到萨克拉门托进行胎儿手术，然后在整个怀孕期间每周进行一次随访。

经过筛查、核磁共振扫描和采访后，艾米丽收到了改变生活的消息：她已被接受参加这项研究。 她的胎儿手术定于 2021 年 7 月 12 日，当时怀孕 25 周零 5 天。

Farmer 和 Wang 的团队正在加州大学戴维斯分校健康中心 CIRM 资助的再生治疗研究所中从胎盘组织中生产临床级干细胞（间充质干细胞）。 这些细胞被认为是再生医学中最有前途的细胞类型之一。

该实验室是一个确保人类安全使用的良好生产规范（GMP）实验室。 他们就是在这里为艾米丽的胎儿手术制作干细胞贴片。

“制作干细胞补片需要四天的过程，”外科生物工程中心的科学家 Priya Kumar 说，她领导着制作干细胞补片并将其运送到手术室的团队。 “我们取出细胞的时间、接种到支架上的时间以及交付的时间都至关重要。”

医学史上的首次

在艾米丽的历史性手术中，由 40 名成员组成的手术和细胞准备团队精心表演了他们准备已久的舞蹈。

艾米丽接受全身麻醉后，在她的子宫上开了一个小口，让胎儿游到这个交叉点，这样他们就可以暴露胎儿的脊柱和脊柱裂缺陷。 外科医生使用显微镜小心地开始修复。

然后是关键时刻：干细胞贴片被直接放置在胎儿暴露的脊髓上。 然后胎儿外科医生关闭切口以使组织再生。

“干细胞贴片的植入很顺利。母亲和胎儿都很棒！” 农夫说。

该团队宣布首次此类手术取得成功。

交货日

2021 年 9 月 20 日，怀孕第 35 周零 5 天，罗比通过剖腹产出生，体重 5 磅 10 盎司，长 19 英寸。

“我最初的担心之一是我看不到她，但他们把她带到了我身边。我第一次看到她的脚趾在蠕动。这太平静了，有点脱离这个世界，”艾米丽说。

对于法默来说，这一天是她期盼已久的，也带来了惊喜。 如果罗比不及时治疗，她生下来就会腿瘫痪。

“从她出生的那一刻起，就很明显她在踢腿，我记得很清楚地说，‘天哪，我想她在扭动脚趾！’”法默说，他指出这一观察结果并不是官方证实，但它是有希望的。 “太神奇了。我们一直在问，‘我看到这个了吗？这是真的吗？’”

妈妈和宝宝都在家，一切都很好。 罗比刚刚庆祝了她的第一个生日。

CuRe 团队对得出结论持谨慎态度，并表示在该研究的安全阶段仍有很多东西需要学习。 研究小组将继续监测 Robbie 和研究中的其他婴儿，直到他们 6 岁，并在 30 个月大时进行一次关键评估，看看他们是否能够走路和如厕训练。

“这次经历是压倒性的，超出了所有人的预期。我希望这项研究能够改善未来许多患者的生活质量，”艾米丽说。 “我们很荣幸成为这个故事的一部分。”

来源：

加州大学戴维斯分校健康中心

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