De grootste academische samenwerking heeft tot doel de behandeling van kinderkanker te transformeren

De grootste academische samenwerking heeft tot doel de behandeling van kinderkanker te transformeren

Het Broad Institute of MIT en Harvard, het Dana-Farber Cancer Institute en het St. Jude Children's Research Hospital hebben vandaag de grootste academische samenwerking in zijn soort aangekondigd om de identificatie van kwetsbaarheden bij kinderkanker te transformeren en te versnellen en deze te vertalen in betere behandelingen.

De samenwerking wordt ondersteund door een nieuwe gezamenlijke financieringsinvestering van alle drie de instellingen van ruim $60 miljoen over een periode van vijf jaar. Deze investering zal de ontwikkeling van infrastructuur en het wetenschappelijke werk ondersteunen van een team dat momenteel bestaat uit meer dan 80 samenwerkende onderzoekers, datawetenschappers en onderzoekspersoneel. Er wordt verwacht dat het initiatief 100 leden zal bereiken naarmate elke instelling nieuw personeel toevoegt.

Door het intellectuele leiderschap, de technische expertise en de institutionele middelen van de drie instellingen te combineren, heeft deze nieuwe samenwerking tot doel kritische kennislacunes aan te pakken met betrekking tot de biologische basis van kinderkanker en hoe deze effectiever kan worden behandeld. Het Pediatric Cancer Dependencies Accelerator-project, dat zich onderscheidt door zijn grote investeringsschaal, het aantal samenwerkende wetenschappers en de wetenschappelijke reikwijdte, zal de vooruitgang in de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor agressieve kinderkankers versnellen door:

• Entwicklung und Einsatz von Genom-Editierungstechniken zur Identifizierung versteckter Schwachstellen (Abhängigkeiten) bei einer Reihe von hochriskanten Gehirn-, soliden und Blutkrebserkrankungen im Kindesalter.
• Nutzung neuer Technologien zur Charakterisierung der genetischen und epigenetischen Landschaft von Krebserkrankungen bei Kindern.
• Entwicklung von Modellsystemen für Hochrisiko-Krebserkrankungen im Kindesalter mit schlechtem Ausgang, wo es derzeit keine gibt.
• Identifizierung wirksamer Kombinationstherapien und Mechanismen der Arzneimittelresistenz sowie Verkürzung des Zeitrahmens für die Entwicklung neuer Therapien.
• Entwicklung rechnerischer Ansätze zur Gewinnung und Integration von Daten und Entwicklung innovativer Softwaretools für den Datenaustausch.

Het project wordt mede geleid door Charles W. M. Roberts, MD, PhD, directeur van het St. Jude Comprehensive Cancer Center, Kimberly Stegmaier, MD, Dana-Farber Cancer Institute, vice-voorzitter van kinderoncologisch onderzoek, en Francisca Vazquez, PhD, Broad Institute Cancer, directeur van het dependency Map-project.

Ondanks veel vooruitgang blijft kanker de belangrijkste oorzaak van ziektegerelateerde sterfgevallen onder kinderen in de Verenigde Staten. In een onderzoekslaboratorium kan het tientallen jaren duren om de mechanismen te begrijpen en nieuwe behandelingen te ontwikkelen. Wij geloven dat we door dit project nu hindernissen kunnen overwinnen om snel therapeutische kwetsbaarheden bij kinderkanker te identificeren en deze veel sneller te vertalen naar gerichte therapieën in de kliniek.”

Charles WM Roberts, MD, PhD, St. Jude Comprehensive Cancer Center

“Ons eerste project om de afhankelijkheid van kanker bij kinderen in kaart te brengen was buitengewoon succesvol, maar slechts het topje van de ijsberg”, aldus Stegmaier. "Ik ben erg blij met deze ongekende samenwerking tussen drie uitzonderlijke instellingen. De PedDep Accelerator zal nieuwe en broodnodige nieuwe therapeutische doelen blootleggen en tegelijkertijd de mechanistische basis van een verscheidenheid aan kinderkankers blootleggen, wat ons een schat aan gegevens zal opleveren." Onderzoeksgemeenschap.”

“De PedDep Accelerator is een voorbeeld van de kracht van diepgaande samenwerking en het samenbrengen van een multidisciplinair team van verschillende instellingen om een ​​belangrijke ziekteuitdaging aan te pakken die kinderen wereldwijd treft”, aldus Vazquez. "Door gegevens te delen en hulpmiddelen te ontwikkelen, willen we een hulpmiddel creëren dat de wetenschappelijke gemeenschap kan gebruiken om een ​​echte impact te maken op kanker bij kinderen. Ik ben benieuwd welke impact dit project zal hebben op het tempo van de therapeutische ontdekkingen voor kindertumoren." .”

Kinderkanker: een kans voor innovatie en ontdekking

De samenwerking bouwt voort op baanbrekende onderzoeksinitiatieven van elke instelling. De afgelopen tien jaar hebben het Pediatric Cancer Genome Project van de St. Jude-Washington University en andere grootschalige sequencing-inspanningen alomvattende inzichten opgeleverd in het genomische landschap van kanker bij kinderen, inclusief het besef dat de meeste ziekteverwekkende genetische mutaties niet met medicijnen te behandelen zijn. Het ontwikkelen van nauwkeurige therapieën vereist het identificeren van kankerafhankelijkheden en kwetsbaarheden die niet kunnen worden ontdekt door alleen genomische datasets te analyseren.

Broad's Cancer Dependency Map (DepMap)-initiatief heeft grootschalige datasets en computerinfrastructuur van wereldklasse ontwikkeld die van invloed zijn geweest op onderzoek en programma's voor het ontdekken van doelwitten wereldwijd. Het Pediatric Cancer Dependency Map Project (PedDep), gelanceerd in 2015, diende als proof-of-concept voor de toepassing van de DepMap-aanpak op kinderkanker. CRISPR-schermen van het hele genoom zijn nu bijvoorbeeld met succes op grote schaal gebruikt om kwetsbaarheden bij honderden kankersoorten bij volwassenen te identificeren, en er is een proof-of-principle aangetoond dat deze benaderingen ook kwetsbaarheden kunnen identificeren bij kinderkanker, die vaak veel eenvoudiger genomen hebben. Er zijn ook grootschalige screeningsmogelijkheden voor geneesmiddelen ontwikkeld. Deze infrastructuur en expertise zullen door deze inspanningen worden benut en uitgebreid.

Het project zal voortbouwen op de modelleringsexpertise van St. Jude en Dana-Farber bij het creëren van patiënt-afgeleide xenograft (PDX)-modellen die kankercellen van patiënten gebruiken om de biologie van de ziekte zoals deze zich in de kliniek voordoet, beter af te stemmen. De computationele biologen van St. Jude zullen een brede expertise inbrengen op het gebied van epigenomische en genomische karakteriseringsanalyse, datavisualisatie en de ontwikkeling van computationele pijplijnen. Bovendien zal de infrastructuur van St. Jude's gecombineerde geneesmiddelenscreening en in vivo CRISPR- en geneesmiddelenscreeningbenaderingen vergemakkelijken.

Tot de cross-functionele groepen zullen onderzoekers van Broad, Dana-Farber en St. Jude behoren die zich zullen concentreren op drie kernziektegebieden (hersentumoren, hematologische maligniteiten en solide tumoren) en gecombineerde kankerexpertise op het gebied van datawetenschap, functionele genomica en grootschalige kankers zullen inbrengen. uitgebreide geneesmiddelenscreening. Samen zullen onderzoekers van deze instellingen de vooruitgang verbeteren en versnellen door unieke krachten en middelen te combineren om de grootste uitdagingen bij het begrijpen en behandelen van kanker bij kinderen aan te pakken.

Bron:

St. Jude Kinderonderzoeksziekenhuis

.