Нови изследвания поставят основата за по-ефективно лечение на педиатрични мозъчни тумори

Нови изследвания поставят основата за по-ефективно лечение на педиатрични мозъчни тумори

В новаторско ново проучване учените разкриха механизмите на кръвно-туморната бариера, една от най-големите пречки за подобряване на ефективността на лечението и предотвратяване на връщането на раковите клетки. Изследователският екип, ръководен от д-р Xi Huang, старши учен в Програмата за развитие и биология на стволовите клетки в болницата за болни деца (SickKids), полага основите за по-ефективно лечение на медулобластома, най-честият злокачествен педиатричен мозъчен тумор.

„Въпреки десетилетия изследвания на мозъчните тумори, механизмите, които контролират образуването и функционирането на кръвно-туморната бариера, остават слабо разбрани“, казва Хуанг, който също е старши изследовател в Изследователския център за мозъчни тумори Артър и Соня Лабат и Канадския изследователски отдел по биофизика на рака. „Нашите открития представляват пробив в разбирането как се формира и функционира кръвно-туморната бариера.“

В статия, публикувана днес в Neuron, изследователският екип идентифицира начин за намаляване на въздействието на кръвно-туморната бариера върху лечението на медулобластома.

„Нашето изследване показва начин за преодоляване на бариерата кръв-тумор и по-ефективно лечение на опустошителните мозъчни тумори при деца.“

Повторна интерпретация на кръвно-туморната бариера

Кръвно-мозъчната бариера контролира степента, в която молекулите от нашата кръв преминават в тъканта на нашия мозък - с биологичната цел да се предотврати навлизането на вредни вещества в мозъка. Въпреки това, този процес също така пречи на повече от 95 процента от лекарствата с малки молекули да достигнат до мозъка, което прави лечението на мозъчни заболявания много трудно.

Бариерата се формира отчасти от специализирани клетки, които покриват кръвоносните съдове в централната нервна система, наречени астроцити.

Изследователите отдавна са смятали, че тези астроцити също образуват кръвно-туморната бариера, която образува подобна бариера около мозъчните туморни клетки, за да предотврати ефективно прилагане на химиотерапия. Хуанг и неговият екип вече са открили, че кръвно-туморната бариера в медулобластома е фундаментално нова структура, изградена от самите туморни клетки.

Преодолейте бариерите пред лечението

Електронна книга Изследване на рака

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Екипът на Huang, ръководен от съавторите Xin Chen, Ali Momin и Siyi Wanggou от SickKids, установи, че туморните клетки на медулобластома разчитат на йонния канал "Piezo2", протеин, който играе важна роля в клетъчното сигнализиране, за да помогне за образуването на кръвно-туморна бариера. Чрез генетично заглушаване на Piezo2 при мишки, туморните клетки на медулобластома не успяха да образуват кръвно-туморната бариера. Без тази бариера, етопозидът, обичайно химиотерапевтично лекарство, успява по-добре да премине кръвно-туморната бариера и да лекува туморните клетки на медулобластома.

В допълнение към подобряването на химиотерапията, изследователите също установиха, че туморните клетки на медулобластома са значително по-чувствителни към етопозид след заглушаване на Piezo2.

Две основни пречки пред лечението на мозъчните тумори са кръвно-туморната бариера и уникалната популация от туморни клетки, които по своята същност са нечувствителни към химиотерапия. Открихме, че изключването на Piezo2 елиминира и двете бариери, които могат да са в основата на неуспешното лечение при пациентите.

Д-р Си Хуанг, старши учен, Програма за развитие и биология на стволови клетки, Болница за болни деца

„Това изследване може не само да разкрие потенциални нови пътища за осигуряване на ефективни терапии за педиатричен мозъчен рак, но и да стимулира повторното изследване на кръвно-туморната бариера при други първични и метастатични мозъчни тумори.“

Хуанг инициира този проект преди седем години в своята лаборатория в SickKids, с други забележителни открития, включително как мозъчните туморни клетки отвличат принудително активираните йонни канали, за да насърчат втвърдяването и растежа на тумора.

източник:

Болницата за болни деца

Справка:

Chen, X., et al. (2022) Механочувствителните мозъчни туморни клетки създават кръвно-туморна бариера, за да маскират хемочувствителността. неврон. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.