Νέα έρευνα θέτει τα θεμέλια για πιο αποτελεσματική θεραπεία των παιδιατρικών όγκων του εγκεφάλου

Νέα έρευνα θέτει τα θεμέλια για πιο αποτελεσματική θεραπεία των παιδιατρικών όγκων του εγκεφάλου

Σε μια πρωτοποριακή νέα μελέτη, οι επιστήμονες αποκάλυψαν τους μηχανισμούς του φραγμού των όγκων αίματος, ενός από τα μεγαλύτερα εμπόδια για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και την πρόληψη της επιστροφής των καρκινικών κυττάρων. Η ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Δρ. Xi Huang, ανώτερο επιστήμονα στο Πρόγραμμα Αναπτυξιακής και Βλαστοκυτταρικής Βιολογίας στο Hospital for Sick Children (SickKids), θέτει τα θεμέλια για πιο αποτελεσματική θεραπεία του μυελοβλαστώματος, του πιο συνηθισμένου κακοήθους παιδικού όγκου εγκεφάλου.

«Παρά τις δεκαετίες έρευνας για τους όγκους του εγκεφάλου, οι μηχανισμοί που ελέγχουν το σχηματισμό και τη λειτουργία του φραγμού των αιματολογικών όγκων παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί», λέει ο Huang, ο οποίος είναι επίσης ανώτερος ερευνητής στο Arthur and Sonia Labatt Brain Tumor Research Center και στην Canada Research Chair in Cancer Biophysics. «Οι ανακαλύψεις μας αντιπροσωπεύουν μια σημαντική ανακάλυψη στην κατανόηση του τρόπου με τον οποίο σχηματίζεται και λειτουργεί το φράγμα των όγκων αίματος».

Σε μια εργασία που δημοσιεύτηκε σήμερα στο Neuron, η ερευνητική ομάδα εντοπίζει έναν τρόπο μείωσης του αντίκτυπου του φραγμού του όγκου αίματος στη θεραπεία του μυελοβλαστώματος.

«Η έρευνά μας δείχνει έναν τρόπο για να ξεπεραστεί το φράγμα του αίματος του όγκου και να αντιμετωπιστούν πιο αποτελεσματικά οι καταστροφικοί όγκοι του εγκεφάλου στα παιδιά».

Επανερμηνεία του φραγμού αίματος-όγκων

Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός ελέγχει τον βαθμό στον οποίο τα μόρια από το αίμα μας περνούν στον ιστό του εγκεφάλου μας - με βιολογικό σκοπό να αποτρέψει την είσοδο επιβλαβών ουσιών στον εγκέφαλο. Ωστόσο, αυτή η διαδικασία εμποδίζει επίσης περισσότερο από το 95 τοις εκατό των μικρομορίων φαρμάκων να φτάσουν στον εγκέφαλο, καθιστώντας τη θεραπεία εγκεφαλικών ασθενειών πολύ δύσκολη.

Ο φραγμός σχηματίζεται εν μέρει από εξειδικευμένα κύτταρα που επενδύουν τα αιμοφόρα αγγεία στο κεντρικό νευρικό σύστημα, που ονομάζονται αστροκύτταρα.

Οι ερευνητές πίστευαν από καιρό ότι αυτά τα αστροκύτταρα σχηματίζουν επίσης το φράγμα του όγκου αίματος, το οποίο σχηματίζει ένα παρόμοιο φράγμα γύρω από τα κύτταρα του όγκου του εγκεφάλου για να αποτρέψει την αποτελεσματική χορήγηση χημειοθεραπείας. Ο Huang και η ομάδα του ανακάλυψαν τώρα ότι ο φραγμός αίματος-όγκων στο μυελοβλάστωμα είναι μια θεμελιωδώς νέα δομή που χτίζεται από τα ίδια τα κύτταρα του όγκου.

Ξεπεράστε τα εμπόδια στη θεραπεία

eBook Έρευνα για τον Καρκίνο

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Η ομάδα του Huang, με επικεφαλής τους συν-πρώτους συγγραφείς Xin Chen, Ali Momin και Siyi Wanggou του SickKids, διαπίστωσε ότι τα καρκινικά κύτταρα μυελοβλαστώματος βασίζονται στο κανάλι ιόντων "Piezo2", μια πρωτεΐνη που παίζει σημαντικό ρόλο στην κυτταρική σηματοδότηση για να βοηθήσει στο σχηματισμό φραγμού αίματος - όγκου. Με τη γενετική σίγαση του Piezo2 σε ποντίκια, τα κύτταρα του όγκου του μυελοβλαστώματος δεν μπόρεσαν να σχηματίσουν το φράγμα του αίματος-όγκου. Χωρίς αυτό το φράγμα, η ετοποσίδη, ένα κοινό χημειοθεραπευτικό φάρμακο, ήταν καλύτερα σε θέση να διασχίσει το φράγμα του αίματος-όγκου και να θεραπεύσει τα κύτταρα του όγκου του μυελοβλαστώματος.

Εκτός από τη βελτίωση της χημειοθεραπείας, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι τα κύτταρα του όγκου του μυελοβλαστώματος ήταν σημαντικά πιο ευαίσθητα στην ετοποσίδη μετά την αποσιώπηση του Piezo2.

Δύο βασικά εμπόδια στη θεραπεία των όγκων του εγκεφάλου είναι ο φραγμός αίματος-όγκων και ένας μοναδικός πληθυσμός καρκινικών κυττάρων που είναι εγγενώς μη ευαίσθητα στη χημειοθεραπεία. Διαπιστώσαμε ότι η απενεργοποίηση του Piezo2 εξαλείφει και τα δύο εμπόδια που μπορεί να οδηγήσουν σε αποτυχία της θεραπείας στους ασθενείς.»

Δρ Xi Huang, Ανώτερος Επιστήμονας, Πρόγραμμα Αναπτυξιακής Βιολογίας και Βλαστοκυττάρων, Νοσοκομείο για άρρωστα παιδιά

«Αυτή η έρευνα μπορεί όχι μόνο να αποκαλύψει πιθανές νέες οδούς για την παροχή αποτελεσματικών θεραπειών για τον παιδικό καρκίνο του εγκεφάλου, αλλά και να διεγείρει την επανεξέταση του φραγμού του αίματος-όγκου σε άλλους πρωτογενείς και μεταστατικούς όγκους του εγκεφάλου».

Ο Huang ξεκίνησε αυτό το έργο πριν από επτά χρόνια στο εργαστήριό του στο SickKids, με άλλα αξιοσημείωτα ευρήματα, όπως το πώς τα κύτταρα όγκου του εγκεφάλου κλέβουν τα ενεργοποιημένα με δύναμη κανάλια ιόντων για να προωθήσουν τη σκλήρυνση και την ανάπτυξη του όγκου.

Πηγή:

Το νοσοκομείο για άρρωστα παιδιά

Αναφορά:

Chen, Χ., et αϊ. (2022) Μηχανοευαίσθητα κύτταρα όγκου εγκεφάλου δημιουργούν ένα φραγμό αίματος-όγκων για να καλύψει τη χημειοευαισθησία. Νευρώνας. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.