Uued uuringud loovad aluse laste ajukasvajate tõhusamale ravile

Uued uuringud loovad aluse laste ajukasvajate tõhusamale ravile

Uues murrangulises uuringus on teadlased avastanud vere-kasvaja barjääri mehhanismid, mis on üks suurimaid takistusi ravi tõhususe parandamisel ja vähirakkude tagasipöördumise takistamisel. Uurimisrühm, mida juhib haigete laste haigla (SickKids) arengu- ja tüvirakubioloogia programmi vanemteadur dr Xi Huang, paneb aluse medulloblastoomi, mis on kõige levinum laste pahaloomuline ajukasvaja, tõhusamale ravile.

"Hoolimata aastakümnete pikkusest ajukasvajate uurimisest on mehhanismid, mis kontrollivad vere-kasvaja barjääri teket ja toimimist, endiselt halvasti mõistetavad," ütleb Huang, kes on ka Arthur ja Sonia Labatti ajukasvajate uurimiskeskuse vanemteadur ning Kanada vähi biofüüsika uurimise õppetoolis. "Meie avastused kujutavad endast läbimurret vere-kasvaja barjääri moodustumise ja toimimise mõistmisel."

Täna ajakirjas Neuron avaldatud artiklis selgitab uurimisrühm välja viisi, kuidas vähendada vere-kasvaja barjääri mõju medulloblastoomi ravile.

"Meie uuringud näitavad, kuidas ületada vere-kasvaja barjäär ja ravida tõhusamalt laastavaid ajukasvajaid lastel."

Vere-kasvaja barjääri ümbertõlgendus

Hematoentsefaalbarjäär kontrollib, mil määral meie verest pärit molekulid meie ajukoesse jõuavad – bioloogilise eesmärgiga takistada kahjulike ainete ajju sattumist. Kuid see protsess takistab ka enam kui 95 protsendil väikese molekuliga ravimitest ajju jõudmast, muutes ajuhaiguste ravi väga keeruliseks.

Barjääri moodustavad osaliselt spetsiaalsed rakud, mis vooderdavad kesknärvisüsteemi veresooni, mida nimetatakse astrotsüütideks.

Teadlased on pikka aega arvanud, et need astrotsüüdid moodustavad ka vere-kasvaja barjääri, mis moodustab sarnase barjääri ajukasvaja rakkude ümber, et vältida keemiaravi tõhusat manustamist. Huang ja tema meeskond on nüüd avastanud, et medulloblastoomi vere-kasvaja barjäär on põhimõtteliselt uus struktuur, mille loovad kasvajarakud ise.

Ületage ravi takistused

E-raamat Vähiuuringud

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

Huangi töörühm, mida juhivad SickKidsi kaasautorid Xin Chen, Ali Momin ja Siyi Wanggou, leidis, et medulloblastoomi kasvajarakud tuginevad ioonkanalile Piezo2, valgule, mis mängib olulist rolli raku signaaliülekandes, et aidata moodustada vere-kasvaja barjääri. Piezo2 geneetiliselt vaigistades hiirtel ei suutnud medulloblastoomi kasvajarakud moodustada vere-kasvaja barjääri. Ilma selle barjäärita suutis etoposiid, tavaline keemiaravi ravim, paremini läbida vere-kasvaja barjääri ja ravida medulloblastoomi kasvajarakke.

Lisaks keemiaravi parandamisele leidsid teadlased ka, et medulloblastoomi kasvajarakud olid pärast Piezo2 vaigistamist etoposiidi suhtes oluliselt tundlikumad.

Kaks peamist takistust ajukasvajate ravimisel on vere-kasvaja barjäär ja ainulaadne kasvajarakkude populatsioon, mis on oma olemuselt keemiaravi suhtes tundlikud. Leidsime, et Piezo2 väljalülitamine kõrvaldab mõlemad barjäärid, mis võivad patsientide ravi ebaõnnestumise aluseks olla.

Dr Xi Huang, haigete laste haigla arengu- ja tüvirakubioloogia programmi vanemteadur

"See uuring ei pruugi mitte ainult paljastada potentsiaalseid uusi võimalusi laste ajuvähi tõhusate ravimeetodite pakkumiseks, vaid stimuleerida ka vere-kasvaja barjääri uuesti läbivaatamist teistes primaarsetes ja metastaatilistes ajukasvajates."

Huang algatas selle projekti seitse aastat tagasi oma SickKidsi laboris koos teiste märkimisväärsete leidudega, sealhulgas kuidas ajukasvaja rakud kaaperdavad jõuga aktiveeritud ioonkanaleid, et soodustada kasvaja jäikust ja kasvu.

Allikas:

Haigete laste haigla

Viide:

Chen, X. et al. (2022) Mehhaanitundlikud ajukasvajarakud loovad vere-kasvaja barjääri, et varjata kemosensitiivsust. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.