Uusi tutkimus luo pohjan lasten aivokasvainten tehokkaammalle hoidolle

Uusi tutkimus luo pohjan lasten aivokasvainten tehokkaammalle hoidolle

Uudessa uraauurtavassa tutkimuksessa tutkijat ovat paljastaneet veri-kasvainesteen mekanismit, joka on yksi suurimmista esteistä hoidon tehokkuuden parantamiselle ja syöpäsolujen palaamisen estämiselle. Sairaiden lasten sairaalan (SickKids) kehitys- ja kantasolubiologiaohjelman vanhempi tutkija, tohtori Xi Huangin johtama tutkimusryhmä luo perustan medulloblastooman, yleisimmän lasten pahanlaatuisen aivokasvaimen, tehokkaammalle hoidolle.

"Aivokasvainten vuosikymmenien tutkimuksesta huolimatta mekanismit, jotka ohjaavat veri-kasvainesteen muodostumista ja toimintaa, ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä", sanoo Huang, joka on myös vanhempi tutkija Arthur and Sonia Labatt Brain Tumor Research Centerissä ja Kanadan syövän biofysiikan tutkimustuolissa. "Löytömme edustavat läpimurtoa veri-kasvainesteen muodostumisen ja toiminnan ymmärtämisessä."

Tänään Neuronissa julkaistussa artikkelissa tutkimusryhmä tunnistaa tavan vähentää veri-kasvainesteen vaikutusta medulloblastooman hoitoon.

"Tutkimuksemme osoittaa tavan voittaa veri-kasvaineste ja hoitaa lasten tuhoisia aivokasvaimia tehokkaammin."

Veri-kasvainesteen uudelleentulkinta

Veri-aivoeste hallitsee sitä, missä määrin veremme molekyylit kulkeutuvat aivokudokseen – biologisena tarkoituksena on estää haitallisten aineiden pääsy aivoihin. Tämä prosessi estää kuitenkin myös yli 95 prosenttia pienimolekyylisistä lääkkeistä pääsemästä aivoihin, mikä tekee aivosairauksien hoidosta erittäin vaikeaa.

Esteen muodostavat osittain erikoistuneet solut, jotka reunustavat keskushermoston verisuonia, joita kutsutaan astrosyyteiksi.

Tutkijat ovat pitkään ajatellut, että nämä astrosyytit muodostavat myös veri-kasvainesteen, joka muodostaa samanlaisen esteen aivokasvainsolujen ympärille estämään kemoterapian tehokkaan annon. Huang ja hänen tiiminsä ovat nyt havainneet, että medulloblastooman veri-kasvaineste on pohjimmiltaan uusi rakenne, jonka kasvainsolut itse rakentavat.

Voittaa hoidon esteet

E-kirja Syöpätutkimus

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Huangin ryhmä, jota johtivat ensimmäiset kirjoittajat Xin Chen, Ali Momin ja Siyi Wanggou SickKidsistä, havaitsivat, että medulloblastoomakasvainsolut luottavat ionikanavaan "Piezo2", proteiiniin, jolla on tärkeä rooli solujen signaloinnissa veri-kasvainesteen muodostamiseksi. Vaimentamalla Piezo2:ta geneettisesti hiirissä medulloblastoomakasvainsolut eivät kyenneet muodostamaan veri-kasvainestettä. Ilman tätä estettä etoposidi, yleinen kemoterapialääke, pystyi paremmin ylittämään veri-kasvainesteen ja hoitamaan medulloblastoomakasvainsoluja.

Kemoterapian parantamisen lisäksi tutkijat havaitsivat myös, että medulloblastoomakasvainsolut olivat merkittävästi herkempiä etoposidille Piezo2:n hiljentämisen jälkeen.

Kaksi suurta estettä aivokasvainten hoidolle ovat veri-kasvaineste ja ainutlaatuinen kasvainsolupopulaatio, jotka ovat luonnostaan ​​herkkiä kemoterapialle. Huomasimme, että Piezo2:n sammuttaminen poistaa molemmat esteet, jotka voivat olla potilaiden hoidon epäonnistumisen taustalla.

Tri Xi Huang, vanhempi tutkija, kehitys- ja kantasolubiologiaohjelma, sairaiden lasten sairaala

"Tämä tutkimus saattaa paljastaa mahdollisia uusia tapoja tarjota tehokkaita hoitoja lasten aivosyöpään, vaan myös stimuloida veri-kasvainesteen uudelleentarkastelua muissa primaarisissa ja metastaattisissa aivokasvaimissa."

Huang aloitti tämän projektin seitsemän vuotta sitten SickKidsin laboratoriossa, ja muita merkittäviä löydöksiä ovat mm. kuinka aivokasvainsolut kaappaavat voima-aktivoituja ionikanavia edistääkseen kasvaimen jäykistymistä ja kasvua.

Lähde:

Sairaala sairaille lapsille

Viite:

Chen, X., et ai. (2022) Mekaanisesti herkät aivokasvainsolut muodostavat veri-kasvainesteen peittämään kemosensitiivisyyden. Neuroni. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.