Nova istraživanja postavljaju temelje za učinkovitije liječenje pedijatrijskih tumora mozga

Nova istraživanja postavljaju temelje za učinkovitije liječenje pedijatrijskih tumora mozga

U revolucionarnoj novoj studiji, znanstvenici su otkrili mehanizme krvno-tumorske barijere, jedne od najvećih prepreka poboljšanju učinkovitosti liječenja i sprječavanju vraćanja stanica raka. Istraživački tim predvođen dr. Xi Huangom, višim znanstvenikom u Programu razvoja i biologije matičnih stanica u bolnici za bolesnu djecu (SickKids), postavlja temelje za učinkovitije liječenje meduloblastoma, najčešćeg malignog pedijatrijskog tumora mozga.

"Unatoč desetljećima istraživanja tumora mozga, mehanizmi koji kontroliraju formiranje i funkciju krvno-tumorske barijere i dalje su slabo shvaćeni", kaže Huang, koji je također viši istraživač u Centru za istraživanje tumora mozga Arthur i Sonia Labatt i kanadskoj Katedri za istraživanje biofizike raka. "Naša otkrića predstavljaju proboj u razumijevanju načina na koji se formira i funkcionira krvno-tumorska barijera."

U radu objavljenom danas u časopisu Neuron, istraživački tim identificira način smanjenja utjecaja krvno-tumorske barijere na liječenje meduloblastoma.

"Naše istraživanje pokazuje način prevladavanja krvno-tumorske barijere i učinkovitijeg liječenja razornih tumora mozga kod djece."

Reinterpretacija krvno-tumorske barijere

Krvno-moždana barijera kontrolira u kojoj mjeri molekule iz naše krvi prolaze u tkivo našeg mozga – s biološkom svrhom sprječavanja ulaska štetnih tvari u mozak. Međutim, ovaj proces također sprječava više od 95 posto lijekova malih molekula da dospiju u mozak, čineći liječenje bolesti mozga vrlo teškim.

Barijeru dijelom tvore specijalizirane stanice koje oblažu krvne žile u središnjem živčanom sustavu, zvane astrociti.

Istraživači su dugo mislili da ti astrociti također tvore krvno-tumorsku barijeru, koja čini sličnu barijeru oko stanica tumora mozga kako bi spriječila učinkovitu primjenu kemoterapije. Huang i njegov tim sada su otkrili da je krvno-tumorska barijera u meduloblastomu temeljno nova struktura koju grade same tumorske stanice.

Prevladati prepreke liječenju

e-knjiga Istraživanje raka

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Huangov tim, predvođen koautorima Xin Chenom, Ali Mominom i Siyi Wanggouom iz SickKidsa, otkrio je da se tumorske stanice meduloblastoma oslanjaju na ionski kanal "Piezo2", protein koji igra važnu ulogu u staničnoj signalizaciji kako bi pomogao u stvaranju krvno-tumorske barijere. Genetski utišavajući Piezo2 kod miševa, tumorske stanice meduloblastoma nisu bile u stanju formirati krvno-tumorsku barijeru. Bez ove barijere, etopozid, uobičajeni lijek za kemoterapiju, bio je u mogućnosti prijeći krvno-tumorsku barijeru i liječiti tumorske stanice meduloblastoma.

Osim poboljšanja kemoterapije, istraživači su također otkrili da su tumorske stanice meduloblastoma značajno osjetljivije na etopozid nakon utišavanja Piezo2.

Dvije glavne prepreke liječenju tumora mozga su krvno-tumorska barijera i jedinstvena populacija tumorskih stanica koje su inherentno neosjetljive na kemoterapiju. Otkrili smo da isključivanje Piezo2 eliminira obje prepreke koje mogu uzrokovati neuspjeh liječenja pacijenata.”

Dr. Xi Huang, viši znanstvenik, Program razvoja i biologije matičnih stanica, Bolnica za bolesnu djecu

"Ovo istraživanje ne samo da bi moglo otkriti potencijalne nove puteve za pružanje učinkovitih terapija za pedijatrijski rak mozga, već također potaknuti ponovno ispitivanje krvno-tumorske barijere u drugim primarnim i metastatskim tumorima mozga."

Huang je pokrenuo ovaj projekt prije sedam godina u svom laboratoriju na SickKidsu, s drugim značajnim otkrićima uključujući kako stanice tumora mozga otimaju silom aktivirane ionske kanale kako bi pospješile ukrućenje i rast tumora.

Izvor:

Bolnica za bolesnu djecu

Referenca:

Chen, X. i sur. (2022.) Mehanoosjetljive stanice tumora mozga uspostavljaju krvno-tumorsku barijeru kako bi prikrile kemosenzitivnost. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.