Az új kutatások megalapozzák a gyermekkori agydaganatok hatékonyabb kezelését

Az új kutatások megalapozzák a gyermekkori agydaganatok hatékonyabb kezelését

Egy úttörő új tanulmányban a tudósok feltárták a vér-tumor gát mechanizmusait, amely az egyik legnagyobb akadálya a kezelés hatékonyságának javításának és a rákos sejtek visszatérésének megakadályozásának. A Dr. Xi Huang, a Beteg Gyermekek Kórházának (SickKids) Fejlődési és Őssejtbiológiai Programjának vezető tudósa által vezetett kutatócsoport a medulloblasztóma, a leggyakoribb rosszindulatú gyermekkori agydaganat hatékonyabb kezelésének alapjait fekteti le.

"Az agydaganatokkal kapcsolatos több évtizedes kutatás ellenére a vér-daganat gát kialakulását és működését szabályozó mechanizmusok továbbra is kevéssé ismertek" - mondja Huang, aki az Arthur és Sonia Labatt Agydaganat Kutatóközpont vezető kutatója és a Cancer Biophysics Kanadai Kutatószéke is. "Felfedezéseink áttörést jelentenek a vér-tumor gát kialakulásának és működésének megértésében."

A Neuronban ma megjelent cikkben a kutatócsoport azonosítja a vér-tumor gát medulloblasztóma kezelésre gyakorolt ​​hatásának csökkentésének módját.

"Kutatásunk módszert mutat a vér-tumor gát leküzdésére és a gyermekek pusztító agydaganatainak hatékonyabb kezelésére."

A vér-tumor gát újraértelmezése

A vér-agy gát szabályozza, hogy a vérünkből származó molekulák milyen mértékben jutnak el agyunk szövetébe – azzal a biológiai céllal, hogy megakadályozzák a káros anyagok agyba jutását. Ez a folyamat azonban azt is megakadályozza, hogy a kis molekulájú gyógyszerek több mint 95 százaléka eljusson az agyba, ami nagyon megnehezíti az agyi betegségek kezelését.

A gátat részben speciális sejtek alkotják, amelyek a központi idegrendszer ereit borítják, úgynevezett asztrociták.

A kutatók régóta úgy gondolják, hogy ezek az asztrociták a vér-tumor gátat is alkotják, amely hasonló gátat képez az agydaganatsejtek körül, hogy megakadályozza a kemoterápia hatékony alkalmazását. Huang és csapata most fedezte fel, hogy a medulloblasztómában a vér-tumor gát egy alapvetően új struktúra, amelyet maguk a daganatsejtek építenek fel.

A kezelés előtt álló akadályok leküzdése

e-könyv Rákkutatás

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

Huang csapata, Xin Chen, Ali Momin és Siyi Wanggou, a SickKids munkatársa által vezetett kutatócsoport arra a következtetésre jutott, hogy a medulloblasztóma tumorsejtek a Piezo2 ioncsatornára támaszkodnak, egy olyan fehérjére, amely fontos szerepet játszik a sejtes jelátvitelben a vér-tumor gát kialakításában. A Piezo2 genetikai elnémításával egerekben a medulloblasztóma tumorsejtek nem tudták kialakítani a vér-tumor gátat. E gát nélkül az etopozid, egy elterjedt kemoterápiás gyógyszer, jobban képes volt átjutni a vér-tumor gáton és kezelni a medulloblasztóma tumorsejteket.

A kemoterápia javítása mellett a kutatók azt is megállapították, hogy a medulloblasztóma tumorsejtek szignifikánsan érzékenyebbek voltak az etopozidra a Piezo2 elnémítása után.

Az agydaganatok kezelésének két fő akadálya a vér-tumor gát és a tumorsejtek egyedülálló populációja, amelyek eredendően érzéketlenek a kemoterápiára. Azt találtuk, hogy a Piezo2 kikapcsolása megszünteti mindkét akadályt, amelyek a kezelés sikertelenségének hátterében állhatnak a betegeknél.

Dr. Xi Huang, vezető tudós, Fejlődési és Őssejtbiológiai Program, Beteg Gyermekek Kórháza

"Ez a kutatás nemcsak potenciális új utakat tárhat fel a gyermekkori agyrák hatékony kezelésének biztosítására, hanem ösztönözheti a vér-tumor gát újbóli vizsgálatát más primer és metasztatikus agydaganatokban is."

Huang hét évvel ezelőtt kezdeményezte ezt a projektet a SickKids laboratóriumában, és további figyelemre méltó eredményeket talált, többek között azt, hogy az agydaganatsejtek hogyan térítik el az erő által aktivált ioncsatornákat, hogy elősegítsék a daganat merevségét és növekedését.

Forrás:

Beteg gyerekek kórháza

Referencia:

Chen, X. és mtsai. (2022) A mechanoszenzitív agytumorsejtek vér-tumor gátat hoznak létre a kemoszenzitivitás elfedésére. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.