Una nuova ricerca getta le basi per un trattamento più efficace dei tumori cerebrali pediatrici

Una nuova ricerca getta le basi per un trattamento più efficace dei tumori cerebrali pediatrici

In un nuovo studio rivoluzionario, gli scienziati hanno scoperto i meccanismi della barriera sangue-tumore, uno dei maggiori ostacoli al miglioramento dell’efficacia del trattamento e alla prevenzione della recidiva delle cellule tumorali. Il gruppo di ricerca guidato dal dottor Xi Huang, scienziato senior del Programma di biologia delle cellule staminali e dello sviluppo presso l’Hospital for Sick Children (SickKids), sta gettando le basi per un trattamento più efficace del medulloblastoma, il tumore cerebrale pediatrico maligno più comune.

"Nonostante decenni di ricerca sui tumori cerebrali, i meccanismi che controllano la formazione e la funzione della barriera sangue-tumore rimangono poco compresi", afferma Huang, che è anche ricercatore senior presso l'Arthur and Sonia Labatt Brain Tumor Research Center e la Canada Research Chair in Cancer Biophysicals. “Le nostre scoperte rappresentano una svolta nella comprensione di come si forma e funziona la barriera sangue-tumore”.

In un articolo pubblicato oggi su Neuron, il gruppo di ricerca identifica un modo per ridurre l'impatto della barriera emato-tumorale sul trattamento del medulloblastoma.

“La nostra ricerca mostra un modo per superare la barriera sangue-tumore e trattare in modo più efficace i devastanti tumori cerebrali nei bambini”.

Reinterpretazione della barriera emato-tumorale

La barriera emato-encefalica controlla la misura in cui le molecole del nostro sangue passano nel tessuto del nostro cervello, con lo scopo biologico di impedire l'ingresso di sostanze nocive nel cervello. Tuttavia, questo processo impedisce anche a oltre il 95% dei farmaci a piccole molecole di raggiungere il cervello, rendendo molto difficile il trattamento delle malattie cerebrali.

La barriera è formata in parte da cellule specializzate che rivestono i vasi sanguigni del sistema nervoso centrale, chiamate astrociti.

I ricercatori pensano da tempo che questi astrociti formino anche la barriera sangue-tumore, che forma una barriera simile attorno alle cellule tumorali cerebrali per impedire un’efficace somministrazione della chemioterapia. Huang e il suo team hanno ora scoperto che la barriera sangue-tumore nel medulloblastoma è una struttura fondamentalmente nuova costruita dalle stesse cellule tumorali.

Superare gli ostacoli al trattamento

eBook Ricerca sul cancro

Raccolta delle migliori interviste, articoli e notizie dell'ultimo anno. Scarica una copia gratuita

Il team di Huang, guidato dai co-primi autori Xin Chen, Ali Momin e Siyi Wanggou di SickKids, ha scoperto che le cellule tumorali del medulloblastoma si basano sul canale ionico “Piezo2”, una proteina che svolge un ruolo importante nella segnalazione cellulare per aiutare a formare la barriera sangue-tumore. Silenziando geneticamente Piezo2 nei topi, le cellule tumorali del medulloblastoma non sono state in grado di formare la barriera sangue-tumore. Senza questa barriera, l’etoposide, un comune farmaco chemioterapico, era in grado di attraversare meglio la barriera sangue-tumore e trattare le cellule tumorali del medulloblastoma.

Oltre a migliorare la chemioterapia, i ricercatori hanno anche scoperto che le cellule tumorali del medulloblastoma erano significativamente più sensibili all’etoposide dopo aver silenziato Piezo2.

Due ostacoli principali al trattamento dei tumori cerebrali sono la barriera sangue-tumore e una popolazione unica di cellule tumorali che sono intrinsecamente insensibili alla chemioterapia. Abbiamo scoperto che la disattivazione di Piezo2 elimina entrambe le barriere che possono essere alla base del fallimento del trattamento nei pazienti”.

Dott. Xi Huang, Scienziato senior, Programma di biologia delle cellule staminali e dello sviluppo, Ospedale per bambini malati

“Questa ricerca potrebbe non solo rivelare potenziali nuove strade per fornire terapie efficaci per il cancro al cervello pediatrico, ma anche stimolare il riesame della barriera sangue-tumore in altri tumori cerebrali primari e metastatici”.

Huang ha avviato questo progetto sette anni fa nel suo laboratorio al SickKids, con altre scoperte degne di nota, tra cui il modo in cui le cellule tumorali cerebrali dirottano i canali ionici attivati ​​dalla forza per promuovere l'irrigidimento e la crescita del tumore.

Fonte:

L'ospedale per i bambini malati

Riferimento:

Chen, X., et al. (2022) Le cellule tumorali cerebrali meccanosensibili stabiliscono una barriera sangue-tumore per mascherare la chemiosensibilità. Neurone. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.