Nauji tyrimai sudaro pagrindą veiksmingesniam vaikų smegenų auglių gydymui

Nauji tyrimai sudaro pagrindą veiksmingesniam vaikų smegenų auglių gydymui

Naujame novatoriškame tyrime mokslininkai atskleidė kraujo ir naviko barjero mechanizmus – vieną didžiausių kliūčių siekiant pagerinti gydymo efektyvumą ir užkirsti kelią vėžinėms ląstelėms sugrįžti. Mokslininkų grupė, vadovaujama Ligonių ligonių (SickKids) Vystymosi ir kamieninių ląstelių biologijos programos vyresniojo mokslininko daktaro Xi Huango, padeda veiksmingesniam medulloblastomos, dažniausiai pasitaikančio piktybinio vaikų smegenų auglio, gydymui.

"Nepaisant dešimtmečių smegenų auglių tyrimų, mechanizmai, kontroliuojantys kraujo ir naviko barjero susidarymą ir funkciją, tebėra menkai suprantami", - sako Huangas, kuris taip pat yra Arthuro ir Sonia Labatt smegenų navikų tyrimų centro ir Kanados vėžio biofizikos tyrimų katedros vyresnysis mokslo darbuotojas. "Mūsų atradimai yra proveržis suprasti, kaip formuojasi ir veikia kraujo naviko barjeras."

Šiandien Neuron paskelbtame dokumente tyrimo grupė nustato būdą, kaip sumažinti kraujo naviko barjero poveikį medulloblastomos gydymui.

„Mūsų tyrimai rodo, kaip įveikti kraujo ir naviko barjerą ir veiksmingiau gydyti niokojančius vaikų smegenų auglius.

Kraujo naviko barjero iš naujo interpretavimas

Hematoencefalinis barjeras kontroliuoja, kokiu mastu mūsų kraujo molekulės patenka į mūsų smegenų audinį – biologiniu tikslu neleisti kenksmingoms medžiagoms patekti į smegenis. Tačiau šis procesas taip pat neleidžia daugiau nei 95 procentams mažų molekulių vaistų patekti į smegenis, todėl labai sunku gydyti smegenų ligas.

Iš dalies barjerą sudaro specializuotos ląstelės, išklojančios centrinės nervų sistemos kraujagysles, vadinamos astrocitais.

Mokslininkai jau seniai manė, kad šie astrocitai taip pat sudaro kraujo ir naviko barjerą, kuris sudaro panašų barjerą aplink smegenų naviko ląsteles, kad būtų išvengta veiksmingo chemoterapijos. Huangas ir jo komanda dabar išsiaiškino, kad medulloblastomos kraujo naviko barjeras yra iš esmės nauja struktūra, kurią sukuria pačios naviko ląstelės.

Įveikti gydymo kliūtis

Elektroninė knyga Vėžio tyrimai

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Huango komanda, vadovaujama pirmųjų autorių Xin Chen, Ali Momin ir Siyi Wanggou iš SickKids, nustatė, kad meduloblastomos naviko ląstelės priklauso nuo jonų kanalo "Piezo2" - baltymo, kuris atlieka svarbų vaidmenį ląstelių signalizacijoje ir padeda formuoti kraujo ir naviko barjerą. Genetiškai nutildžius Piezo2 pelėms, meduloblastomos naviko ląstelės nesugebėjo suformuoti kraujo ir naviko barjero. Be šio barjero etopozidas, įprastas chemoterapinis vaistas, galėjo geriau pereiti kraujo ir naviko barjerą ir gydyti meduloblastomos naviko ląsteles.

Be chemoterapijos tobulinimo, mokslininkai taip pat nustatė, kad meduloblastomos naviko ląstelės buvo žymiai jautresnės etopozidui, nutildžius Piezo2.

Dvi pagrindinės kliūtys smegenų auglių gydymui yra kraujo naviko barjeras ir unikali naviko ląstelių populiacija, kuri iš prigimties nejautri chemoterapijai. Mes nustatėme, kad „Piezo2“ išjungimas pašalina abi kliūtis, kurios gali sukelti nesėkmingą pacientų gydymą.

Dr. Xi Huang, sergančių vaikų ligoninės vystymosi ir kamieninių ląstelių biologijos programos vyresnysis mokslininkas

"Šis tyrimas gali ne tik atskleisti galimus naujus veiksmingų vaikų smegenų vėžio gydymo būdus, bet ir paskatinti pakartotinį kraujo ir naviko barjero tyrimą kituose pirminiuose ir metastazavusiuose smegenų navikuose."

Šį projektą Huangas inicijavo prieš septynerius metus savo laboratorijoje „SickKids“ ir padarė kitų reikšmingų išvadų, įskaitant tai, kaip smegenų auglio ląstelės užgrobia jėga aktyvuojamus jonų kanalus, kad paskatintų naviko sustingimą ir augimą.

Šaltinis:

Ligoninė sergantiems vaikams

Nuoroda:

Chen, X. ir kt. (2022) Mechaniškai jautrios smegenų auglio ląstelės sukuria kraujo naviko barjerą, kad užmaskuotų cheminį jautrumą. Neuronas. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.