Jauni pētījumi veido pamatu efektīvākai bērnu smadzeņu audzēju ārstēšanai

Jauni pētījumi veido pamatu efektīvākai bērnu smadzeņu audzēju ārstēšanai

Jaunā revolucionārā pētījumā zinātnieki ir atklājuši asins-audzēju barjeras mehānismus, kas ir viens no lielākajiem šķēršļiem ārstēšanas efektivitātes uzlabošanai un vēža šūnu atgriešanās novēršanai. Slimu bērnu slimnīcas (SickKids) Attīstības un cilmes šūnu bioloģijas programmas vecākais zinātnieks doktora Sji Huana vadītā pētnieku grupa liek pamatus efektīvākai medulloblastomas, visizplatītākā ļaundabīgā bērnu smadzeņu audzēja, ārstēšanai.

"Neskatoties uz gadu desmitiem ilgajiem smadzeņu audzēju pētījumiem, mehānismi, kas kontrolē asins-audzēja barjeras veidošanos un darbību, joprojām ir slikti izprotami," saka Huangs, kurš ir arī vecākais pētnieks Artura un Sonijas Labatu smadzeņu audzēju pētniecības centrā un Kanādas vēža biofizikas pētniecības katedrā. "Mūsu atklājumi ir izrāviens, lai izprastu, kā veidojas un darbojas asins audzēja barjera."

Šodien Neuron publicētajā rakstā pētnieku grupa identificē veidu, kā samazināt asins audzēja barjeras ietekmi uz medulloblastomas ārstēšanu.

"Mūsu pētījumi parāda veidu, kā pārvarēt asins audzēju barjeru un efektīvāk ārstēt postošos smadzeņu audzējus bērniem."

Asins-audzēja barjeras atkārtota interpretācija

Hematoencefālisko barjera kontrolē to, cik lielā mērā molekulas no mūsu asinīm nonāk mūsu smadzeņu audos – ar bioloģisku mērķi novērst kaitīgu vielu iekļūšanu smadzenēs. Tomēr šis process arī neļauj vairāk nekā 95 procentiem mazu molekulu zāļu nokļūt smadzenēs, padarot smadzeņu slimību ārstēšanu ļoti sarežģītu.

Barjeru daļēji veido specializētas šūnas, kas izklāj centrālās nervu sistēmas asinsvadus, ko sauc par astrocītiem.

Pētnieki jau sen domāja, ka šie astrocīti veido arī asins-audzēja barjeru, kas veido līdzīgu barjeru ap smadzeņu audzēja šūnām, lai novērstu efektīvu ķīmijterapijas ievadīšanu. Huangs un viņa komanda tagad ir atklājuši, ka asins-audzēja barjera medulloblastomā ir fundamentāli jauna struktūra, ko veido pašas audzēja šūnas.

Pārvarēt šķēršļus ārstēšanai

E-grāmata Vēža izpēte

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Huangas komanda, kuru vadīja līdzautori Xin Chen, Ali Momin un Siyi Wanggou no SickKids, atklāja, ka meduloblastomas audzēja šūnas balstās uz jonu kanālu "Piezo2", proteīnu, kam ir svarīga loma šūnu signalizācijā, lai palīdzētu veidot asins-audzēja barjeru. Ģenētiski apklusinot Piezo2 pelēm, medulloblastomas audzēja šūnas nespēja veidot asins-audzēja barjeru. Bez šīs barjeras etopozīds, izplatīts ķīmijterapijas līdzeklis, spēja labāk šķērsot asins-audzēja barjeru un ārstēt medulloblastomas audzēja šūnas.

Papildus ķīmijterapijas uzlabošanai pētnieki arī atklāja, ka medulloblastomas audzēja šūnas bija ievērojami jutīgākas pret etopozīdu pēc Piezo2 apklusināšanas.

Divi galvenie šķēršļi smadzeņu audzēju ārstēšanai ir asins-audzēja barjera un unikāla audzēju šūnu populācija, kas pēc savas būtības ir nejutīgas pret ķīmijterapiju. Mēs atklājām, ka Piezo2 izslēgšana novērš abus šķēršļus, kas var būt pacientu ārstēšanas neveiksmes pamatā.

Dr. Sji Huans, Slimu bērnu slimnīcas attīstības un cilmes šūnu bioloģijas programmas vecākais zinātnieks

"Šis pētījums var ne tikai atklāt potenciālus jaunus ceļus efektīvas terapijas nodrošināšanai bērnu smadzeņu vēža ārstēšanai, bet arī stimulēt asins-audzēja barjeras atkārtotu pārbaudi citos primārajos un metastātiskajos smadzeņu audzējos."

Huangs uzsāka šo projektu pirms septiņiem gadiem savā laboratorijā SickKids ar citiem ievērojamiem atklājumiem, tostarp to, kā smadzeņu audzēja šūnas nolaupa ar spēku aktivizētus jonu kanālus, lai veicinātu audzēja stingrību un augšanu.

Avots:

Slimu bērnu slimnīca

Atsauce:

Chen, X., et al. (2022) Mehāniski jutīgas smadzeņu audzēja šūnas izveido asins-audzēja barjeru, lai maskētu ķīmisko jutību. Neirons. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.