Nova pesquisa estabelece as bases para um tratamento mais eficaz de tumores cerebrais pediátricos

Nova pesquisa estabelece as bases para um tratamento mais eficaz de tumores cerebrais pediátricos

Num novo estudo inovador, os cientistas descobriram os mecanismos da barreira sangue-tumor, um dos maiores obstáculos para melhorar a eficácia do tratamento e prevenir o regresso das células cancerígenas. Xi Huang, cientista sênior do Programa de Biologia de Células-Tronco e Desenvolvimento do Hospital para Crianças Doentes (SickKids), está lançando as bases para um tratamento mais eficaz do meduloblastoma, o tumor cerebral maligno pediátrico mais comum.

“Apesar de décadas de pesquisa sobre tumores cerebrais, os mecanismos que controlam a formação e a função da barreira hemato-tumoral permanecem pouco compreendidos”, diz Huang, que também é pesquisador sênior do Centro de Pesquisa de Tumores Cerebrais Arthur e Sonia Labatt e da Cátedra de Pesquisa em Biofísica do Câncer do Canadá. “Nossas descobertas representam um avanço na compreensão de como a barreira hemato-tumor se forma e funciona.”

Num artigo publicado hoje na Neuron, a equipa de investigação identifica uma forma de reduzir o impacto da barreira hemato-tumor no tratamento do meduloblastoma.

“Nossa pesquisa mostra uma maneira de superar a barreira hemato-tumor e tratar tumores cerebrais devastadores em crianças de forma mais eficaz.”

Reinterpretação da barreira hemato-tumoral

A barreira hematoencefálica controla até que ponto as moléculas do nosso sangue passam para o tecido do nosso cérebro - com o propósito biológico de impedir a entrada de substâncias nocivas no cérebro. No entanto, este processo também impede que mais de 95% dos medicamentos de moléculas pequenas cheguem ao cérebro, tornando o tratamento de doenças cerebrais muito difícil.

A barreira é formada em parte por células especializadas que revestem os vasos sanguíneos do sistema nervoso central, chamadas astrócitos.

Os investigadores há muito que pensam que estes astrócitos também formam a barreira hemato-tumor, que forma uma barreira semelhante em torno das células tumorais cerebrais para impedir a administração eficaz da quimioterapia. Huang e sua equipe descobriram agora que a barreira hemato-tumor no meduloblastoma é uma estrutura fundamentalmente nova que é construída pelas próprias células tumorais.

Superar barreiras ao tratamento

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A equipe de Huang, liderada pelos co-autores Xin Chen, Ali Momin e Siyi Wanggou da SickKids, descobriu que as células tumorais de meduloblastoma dependem do canal iônico "Piezo2", uma proteína que desempenha um papel importante na sinalização celular para ajudar a formar a barreira hemato-tumor. Ao silenciar geneticamente o Piezo2 em camundongos, as células tumorais do meduloblastoma foram incapazes de formar a barreira sangue-tumor. Sem esta barreira, o etoposídeo, um medicamento quimioterápico comum, foi mais capaz de atravessar a barreira hemato-tumoral e tratar as células tumorais do meduloblastoma.

Além de melhorar a quimioterapia, os pesquisadores também descobriram que as células tumorais do meduloblastoma eram significativamente mais sensíveis ao etoposídeo após silenciar o Piezo2.

Dois grandes obstáculos ao tratamento de tumores cerebrais são a barreira hemato-tumoral e uma população única de células tumorais que são inerentemente insensíveis à quimioterapia. Descobrimos que desligar o Piezo2 elimina ambas as barreiras que podem estar subjacentes à falha do tratamento nos pacientes.”

Dr. Xi Huang, Cientista Sênior, Programa de Biologia de Células-Tronco e Desenvolvimento, Hospital para Crianças Doentes

“Esta pesquisa pode não apenas revelar novos caminhos potenciais para fornecer terapias eficazes para o câncer cerebral pediátrico, mas também estimular o reexame da barreira hemato-tumor em outros tumores cerebrais primários e metastáticos”.

Huang iniciou este projeto há sete anos em seu laboratório na SickKids, com outras descobertas notáveis, incluindo como as células tumorais cerebrais sequestram canais iônicos ativados à força para promover o endurecimento e o crescimento do tumor.

Fonte:

O hospital para crianças doentes

Referência:

Chen, X., et al. (2022) Células tumorais cerebrais mecanossensíveis estabelecem uma barreira hemato-tumoral para mascarar a quimiossensibilidade. Neurônio. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

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