Nove raziskave postavljajo temelje za učinkovitejše zdravljenje pediatričnih možganskih tumorjev

Nove raziskave postavljajo temelje za učinkovitejše zdravljenje pediatričnih možganskih tumorjev

V prelomni novi študiji so znanstveniki odkrili mehanizme krvno-tumorske pregrade, ki je ena največjih ovir pri izboljšanju učinkovitosti zdravljenja in preprečevanju vračanja rakavih celic. Raziskovalna skupina pod vodstvom dr. Xi Huanga, višjega znanstvenika v programu za razvoj in biologijo izvornih celic v bolnišnici za bolne otroke (SickKids), postavlja temelje za učinkovitejše zdravljenje meduloblastoma, najpogostejšega malignega pediatričnega možganskega tumorja.

"Kljub desetletjem raziskav o možganskih tumorjih mehanizmi, ki nadzirajo nastanek in delovanje krvno-tumorske pregrade, ostajajo slabo razumljeni," pravi Huang, ki je tudi višji raziskovalec v raziskovalnem centru za možganske tumorje Arthur in Sonia Labatt in kanadskem raziskovalnem oddelku za biofiziko raka. "Naša odkritja predstavljajo preboj v razumevanju, kako nastane in deluje krvno-tumorska pregrada."

V članku, objavljenem danes v Neuronu, raziskovalna skupina identificira način za zmanjšanje vpliva krvno-tumorske pregrade na zdravljenje meduloblastoma.

"Naša raziskava kaže način za premagovanje krvno-tumorske pregrade in učinkovitejše zdravljenje uničujočih možganskih tumorjev pri otrocih."

Ponovna interpretacija krvno-tumorske pregrade

Krvno-možganska pregrada nadzoruje, v kolikšni meri molekule iz naše krvi prehajajo v tkivo naših možganov – z biološkim namenom preprečevanja vstopa škodljivih snovi v možgane. Vendar pa ta proces tudi prepreči, da bi več kot 95 odstotkov zdravil z majhnimi molekulami doseglo možgane, zaradi česar je zdravljenje možganskih bolezni zelo težko.

Pregrado delno tvorijo specializirane celice, ki obdajajo krvne žile v centralnem živčnem sistemu, imenovane astrociti.

Raziskovalci so dolgo mislili, da ti astrociti tvorijo tudi krvno-tumorsko pregrado, ki tvori podobno pregrado okoli možganskih tumorskih celic, da prepreči učinkovito dajanje kemoterapije. Huang in njegova ekipa sta zdaj odkrila, da je krvno-tumorska pregrada v meduloblastomu bistveno nova struktura, ki jo zgradijo same tumorske celice.

Premagajte ovire za zdravljenje

e-knjiga Raziskave raka

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Huangova ekipa, ki jo vodijo soavtorji Xin Chen, Ali Momin in Siyi Wanggou iz SickKids, je ugotovila, da se tumorske celice meduloblastoma zanašajo na ionski kanal "Piezo2", protein, ki ima pomembno vlogo pri celičnem signaliziranju za pomoč pri oblikovanju krvno-tumorske pregrade. Z genetskim utišanjem Piezo2 pri miših tumorske celice meduloblastoma niso mogle oblikovati krvno-tumorske pregrade. Brez te ovire je etopozid, običajno zdravilo za kemoterapijo, bolje prestopil krvno-tumorsko pregrado in zdravil tumorske celice meduloblastoma.

Poleg izboljšanja kemoterapije so raziskovalci ugotovili tudi, da so bile tumorske celice meduloblastoma bistveno bolj občutljive na etopozid po utišanju Piezo2.

Dve glavni oviri pri zdravljenju možganskih tumorjev sta krvno-tumorska pregrada in edinstvena populacija tumorskih celic, ki so same po sebi neobčutljive na kemoterapijo. Ugotovili smo, da izklop Piezo2 odpravi obe oviri, ki sta lahko vzrok za neuspeh zdravljenja pri bolnikih.«

Dr. Xi Huang, višji znanstvenik, razvojni program in program biologije izvornih celic, bolnišnica za bolne otroke

"Ta raziskava morda ne bo le razkrila morebitnih novih poti za zagotavljanje učinkovitih terapij za pediatrični možganski rak, ampak tudi spodbudila ponovno preiskavo krvno-tumorske pregrade pri drugih primarnih in metastatskih možganskih tumorjih."

Huang je začel ta projekt pred sedmimi leti v svojem laboratoriju pri SickKids, z drugimi pomembnimi ugotovitvami, vključno s tem, kako možganske tumorske celice ugrabijo s silo aktivirane ionske kanale, da bi spodbudile otrdelost in rast tumorja.

Vir:

Bolnišnica za bolne otroke

Referenca:

Chen, X., et al. (2022) Mehansko občutljive možganske tumorske celice vzpostavijo krvno-tumorsko pregrado, da prikrijejo kemosenzitivnost. Nevron. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.007.

.