Специфичен протеин от стволови клетки, участващ в рецидив на медулобластом

Специфичен протеин от стволови клетки, участващ в рецидив на медулобластом

Злокачественият мозъчен тумор от типа на медулобластома може да стане резистентен на лечение, което може да доведе до рецидив. Изследователи от университета в Упсала са открили специфичен протеин, който прави туморните клетки латентни и нечувствителни към радиационно лечение. Изследователската група се надява, че констатациите в крайна сметка могат да доведат до по-добри лечения за деца с най-висок риск от рецидив.

Медулобластомът е най-честият злокачествен мозъчен тумор при деца и често може да бъде излекуван с операция, радиация и химиотерапия. Но определен тип медулобластом има повишен риск да стане резистентен към лечението. Това води до рецидиви, които са силно свързани с повишена смъртност.

Биологични фактори

Фактът, че някои ракови клетки могат да избягат от лечението, предполага, че има биологични фактори в раковите клетки, които могат да увеличат тяхната устойчивост към, например, радиация. В настоящото изследване изследователският екип показа, че някои клетки в туморната маса не се делят толкова често, колкото други ракови клетки, което ги прави по-малко чувствителни към радиация. Те също така откриха обогатяване на специфичен протеин, SOX9, в повтарящи се проби от пациенти, които са претърпели операция преди и след рецидив. След това те подозираха, че SOX9 участва в повторния процес.

Открихме, че протеин от стволови клетки, наречен SOX9 с висока активност, присъства в редки клетки в туморите и че клетките с висока активност на SOX9 са латентни. SOX9 защитава латентните ракови клетки от радиация чрез временно инхибиране на друг протеин, който иначе насърчава клетъчното делене. В експерименти, в които изключихме SOX9 с помощта на генетичните ножици CRISPR/Cas9, туморните клетки загубиха способността си да рецидивират, което предполага, че SOX9 е важен за този процес.

Фредрик Свартлинг, директор на изследванията, университет в Упсала

При животински модели, които приличат на рецидив при пациенти, SOX9 води до повишена миграция и метастази на ракови клетки в области в гръбначния мозък. Раковите клетки също бяха препрограмирани, за да избегнат откриването им от имунната система. Това са фактори, които могат да насърчат рецидив.

Биоинформатични анализи

Изследователите допълнително изследваха как веществата, които инхибират SOX9, повлияват развитието на рецидиви при животински модели. Използвайки биоинформатичен анализ, те откриха някои лекарства, използвани за други лечения, които неочаквано имаха потискащ ефект върху SOX9 по време на рецидиви.

„Надяваме се, че нашето откритие може да доведе до по-специфични лечения срещу тези SOX9-позитивни, бавно делящи се ракови клетки. В крайна сметка, то може да подобри способността за лечение на деца с медулобластома, които са изложени на най-висок риск от рецидив“, казва Анна Боргенвик, постдокторант в изследователската група, която разработи проучвания за лечение въз основа на тези на Холгер Вайсхаупт, изследовател от екипа, извършил биоинформатика анализи.

Проучването е проведено в сътрудничество с Центъра за предклинично лечение на рак, пилотно съоръжение, спонсорирано от SciLifeLab и университета в Упсала.

Финансова подкрепа беше получена от Шведската фондация за борба с рака при деца, Шведското общество за борба с рака, Шведския изследователски съвет, Шведското дружество по медицина, Шведската мозъчна фондация, Европейския съвет за научни изследвания – Хоризонт 2020, Фондацията на Рагнар Сьодерберг и Световното изследване на рака.

източник:

Университет Упсала

Справка:

Borgenvik, A., et al. (2022) Покойните SOX9-позитивни клетки улесняват MYC-задвижван рецидив на медулобластом. Изследване на рака. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.