Ειδική πρωτεΐνη βλαστοκυττάρων που εμπλέκεται στην υποτροπή του μυελοβλαστώματος

Ειδική πρωτεΐνη βλαστοκυττάρων που εμπλέκεται στην υποτροπή του μυελοβλαστώματος

Ο κακοήθης όγκος του εγκεφάλου τύπου μυελοβλαστώματος μπορεί να γίνει ανθεκτικός στη θεραπεία, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή. Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Ουψάλα ανακάλυψαν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη που καθιστά τα καρκινικά κύτταρα αδρανή και μη ευαίσθητα στη θεραπεία με ακτινοβολία. Η ερευνητική ομάδα ελπίζει ότι τα ευρήματα θα μπορούσαν τελικά να οδηγήσουν σε καλύτερες θεραπείες για παιδιά με υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής.

Το μυελοβλάστωμα είναι ο πιο κοινός κακοήθης όγκος του εγκεφάλου στα παιδιά και συχνά μπορεί να θεραπευτεί με χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία και χημειοθεραπεία. Αλλά ένας συγκεκριμένος τύπος μυελοβλαστώματος έχει αυξημένο κίνδυνο να γίνει ανθεκτικός στη θεραπεία. Αυτό οδηγεί σε υποτροπές, οι οποίες συνδέονται έντονα με αυξημένη θνησιμότητα.

Βιολογικοί παράγοντες

Το γεγονός ότι ορισμένα καρκινικά κύτταρα μπορούν να ξεφύγουν από τη θεραπεία υποδηλώνει ότι υπάρχουν βιολογικοί παράγοντες στα καρκινικά κύτταρα που μπορούν να αυξήσουν την αντίστασή τους, για παράδειγμα, στην ακτινοβολία. Στην παρούσα μελέτη, η ερευνητική ομάδα έδειξε ότι ορισμένα κύτταρα εντός της μάζας του όγκου δεν διαιρούνται τόσο συχνά όσο άλλα καρκινικά κύτταρα, καθιστώντας τα λιγότερο ευαίσθητα στην ακτινοβολία. Βρήκαν επίσης εμπλουτισμό μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης, της SOX9, σε επαναλαμβανόμενα δείγματα ασθενών που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση πριν και μετά την υποτροπή. Στη συνέχεια υποψιάστηκαν ότι το SOX9 συμμετείχε στη διαδικασία επανάληψης.

Βρήκαμε ότι μια πρωτεΐνη βλαστοκυττάρων που ονομάζεται SOX9 με υψηλή δραστηριότητα υπήρχε σε σπάνια κύτταρα στους όγκους και ότι κύτταρα με υψηλή δραστηριότητα SOX9 ήταν αδρανείς. Το SOX9 προστάτευσε τα αδρανοποιημένα καρκινικά κύτταρα από την ακτινοβολία αναστέλλοντας προσωρινά μια άλλη πρωτεΐνη που κατά τα άλλα προάγει την κυτταρική διαίρεση. Σε πειράματα στα οποία απενεργοποιήσαμε το SOX9 χρησιμοποιώντας το γενετικό ψαλίδι CRISPR/Cas9, τα καρκινικά κύτταρα έχασαν την ικανότητά τους να υποτροπιάζουν, υποδηλώνοντας ότι το SOX9 είναι σημαντικό για αυτή τη διαδικασία».

Fredrik Swartling, Διευθυντής Σπουδών, Πανεπιστήμιο της Ουψάλα

Σε ζωικά μοντέλα που έμοιαζαν με υποτροπή σε ασθενείς, το SOX9 οδήγησε σε αυξημένη μετανάστευση και μετάσταση καρκινικών κυττάρων σε περιοχές εντός του νωτιαίου μυελού. Τα καρκινικά κύτταρα επαναπρογραμματίστηκαν επίσης για να αποφύγουν την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτοί είναι παράγοντες που θα μπορούσαν να προάγουν μια υποτροπή.

Αναλύσεις βιοπληροφορικής

Οι ερευνητές εξέτασαν περαιτέρω πώς οι ουσίες που αναστέλλουν το SOX9 επηρέασαν την ανάπτυξη υποτροπών σε ζωικά μοντέλα. Χρησιμοποιώντας ανάλυση βιοπληροφορικής, ανακάλυψαν ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για άλλες θεραπείες που απροσδόκητα είχαν κατασταλτική επίδραση στο SOX9 κατά τη διάρκεια των υποτροπών.

"Ελπίζουμε ότι η ανακάλυψή μας θα μπορούσε να οδηγήσει σε πιο συγκεκριμένες θεραπείες ενάντια σε αυτά τα θετικά στο SOX9, αργά διαιρούμενα καρκινικά κύτταρα. Τελικά, θα μπορούσε να βελτιώσει την ικανότητα θεραπείας παιδιών με μυελοβλάστωμα, τα οποία διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής", λέει η Anna Borgenvik, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στην ερευνητική ομάδα που ανέπτυξε τις θεραπευτικές μελέτες με βάση αυτές του Holger Weekly.

Η μελέτη διεξήχθη σε συνεργασία με το Προκλινικό Κέντρο Θεραπείας Καρκίνου, μια πιλοτική εγκατάσταση που χρηματοδοτείται από το SciLifeLab και το Πανεπιστήμιο της Ουψάλα.

Έλαβε οικονομική υποστήριξη από το Σουηδικό Ίδρυμα για τον Καρκίνο της Παιδικής ηλικίας, τη Σουηδική Αντικαρκινική Εταιρεία, το Σουηδικό Ερευνητικό Συμβούλιο, τη Σουηδική Εταιρεία Ιατρικής, το Σουηδικό Ίδρυμα Εγκεφάλου, το Ευρωπαϊκό Συμβούλιο Έρευνας – Horizon 2020, το Ίδρυμα Ragnar Söderberg και την Παγκόσμια Έρευνα για τον Καρκίνο.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Ουψάλα

Αναφορά:

Borgenvik, Α., et al. (2022) Τα ήρεμα θετικά στο SOX9 κύτταρα διευκολύνουν την υποτροπή του μυελοβλαστώματος λόγω MYC. Έρευνα για τον καρκίνο. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.