Suche
Mein Konto
Protéine de cellule souche spécifique impliquée dans la récidive du médulloblastome
La tumeur maligne du cerveau de type médulloblastome peut devenir résistante au traitement, ce qui peut entraîner une rechute. Des chercheurs de l’Université d’Uppsala ont découvert une protéine spécifique qui rend les cellules tumorales dormantes et insensibles à la radiothérapie. Le groupe de recherche espère que les résultats pourraient éventuellement conduire à de meilleurs traitements pour les enfants les plus à risque de rechute. Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus courante chez les enfants et peut souvent être guéri par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Mais un certain type de médulloblastome présente un risque accru de devenir résistant au traitement. Cela conduit à des récidives, fortement associées à une mortalité accrue. Biologique…
Protéine de cellule souche spécifique impliquée dans la récidive du médulloblastome
La tumeur maligne du cerveau de type médulloblastome peut devenir résistante au traitement, ce qui peut entraîner une rechute. Des chercheurs de l’Université d’Uppsala ont découvert une protéine spécifique qui rend les cellules tumorales dormantes et insensibles à la radiothérapie. Le groupe de recherche espère que les résultats pourraient éventuellement conduire à de meilleurs traitements pour les enfants les plus à risque de rechute.
Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus courante chez les enfants et peut souvent être guéri par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Mais un certain type de médulloblastome présente un risque accru de devenir résistant au traitement. Cela conduit à des récidives, fortement associées à une mortalité accrue.
Facteurs biologiques
Le fait que certaines cellules cancéreuses puissent échapper au traitement suggère qu’il existe des facteurs biologiques dans les cellules cancéreuses qui peuvent augmenter leur résistance, par exemple aux radiations. Dans la présente étude, l’équipe de recherche a montré que certaines cellules de la masse tumorale ne se divisent pas aussi souvent que d’autres cellules cancéreuses, ce qui les rend moins sensibles aux radiations. Ils ont également constaté un enrichissement d’une protéine spécifique, SOX9, dans des échantillons récurrents provenant de patients ayant subi une intervention chirurgicale avant et après une rechute. Ils ont alors soupçonné que SOX9 était impliqué dans le processus de répétition.
Nous avons constaté qu'une protéine de cellule souche appelée SOX9 à haute activité était présente dans des cellules rares des tumeurs et que les cellules à forte activité SOX9 étaient dormantes. SOX9 a protégé les cellules cancéreuses dormantes des radiations en inhibant temporairement une autre protéine qui favorise autrement la division cellulaire. Dans les expériences dans lesquelles nous avons désactivé SOX9 à l’aide des ciseaux génétiques CRISPR/Cas9, les cellules tumorales ont perdu leur capacité à rechuter, ce qui suggère que SOX9 est important pour ce processus.
Fredrik Swartling, directeur des études, Université d'Uppsala
Dans des modèles animaux qui ressemblaient à une rechute chez les patients, SOX9 a entraîné une migration accrue et des métastases de cellules cancéreuses vers des zones de la moelle épinière. Les cellules cancéreuses ont également été reprogrammées pour échapper à la détection par le système immunitaire. Ce sont des facteurs qui pourraient favoriser une rechute.
Analyses bioinformatiques
Les chercheurs ont en outre examiné comment les substances qui inhibent SOX9 influencent le développement de rechutes dans des modèles animaux. Grâce à l’analyse bioinformatique, ils ont découvert certains médicaments utilisés pour d’autres traitements qui, de manière inattendue, avaient un effet suppresseur sur SOX9 lors des rechutes.
"Nous espérons que notre découverte pourrait conduire à des traitements plus spécifiques contre ces cellules cancéreuses SOX9-positives, qui se divisent lentement. En fin de compte, elle pourrait améliorer la capacité de traiter les enfants atteints de médulloblastome, qui présentent le plus grand risque de récidive", explique Anna Borgenvik, chercheuse postdoctorale dans le groupe de recherche qui a développé les études de traitement basées sur celles de Holger Weishaupt, chercheur de l'équipe qui a effectué les analyses bioinformatiques.
L'étude a été menée en collaboration avec le Centre de traitement préclinique du cancer, une installation pilote parrainée par SciLifeLab et l'Université d'Uppsala.
Le soutien financier a été reçu de la Fondation suédoise contre le cancer de l’enfant, de la Société suédoise du cancer, du Conseil suédois de la recherche, de la Société suédoise de médecine, de la Fondation suédoise du cerveau, du Conseil européen de la recherche – Horizon 2020, de la Fondation Ragnar Söderberg et de Worldwide Cancer Research.
Source:
Référence:
Borgenvik, A., et coll. (2022) Les cellules SOX9-positives au repos facilitent la récidive du médulloblastome provoquée par MYC. Recherche sur le cancer. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.
.