Specifični protein matičnih stanica uključen u recidiv meduloblastoma

Specifični protein matičnih stanica uključen u recidiv meduloblastoma

Maligni tumor mozga tipa meduloblastoma može postati otporan na liječenje, što može dovesti do recidiva. Istraživači sa Sveučilišta Uppsala otkrili su specifičan protein koji čini tumorske stanice uspavanim i neosjetljivim na liječenje zračenjem. Istraživačka skupina se nada da bi otkrića na kraju mogla dovesti do boljih tretmana za djecu s najvećim rizikom od recidiva.

Meduloblastom je najčešći maligni tumor mozga u djece i često se može izliječiti kirurškim zahvatom, zračenjem i kemoterapijom. Ali određeni tip meduloblastoma ima povećani rizik da postane otporan na liječenje. To dovodi do recidiva, koji su snažno povezani s povećanom smrtnošću.

Biološki faktori

Činjenica da određene stanice raka mogu izbjeći liječenje sugerira da postoje biološki čimbenici u stanicama raka koji mogu povećati njihovu otpornost na, primjerice, zračenje. U ovoj je studiji istraživački tim pokazao da se određene stanice unutar tumorske mase ne dijele tako često kao druge stanice raka, što ih čini manje osjetljivima na zračenje. Također su otkrili obogaćivanje specifičnog proteina, SOX9, u ponovljenim uzorcima pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji prije i nakon recidiva. Zatim su posumnjali da je SOX9 uključen u proces ponavljanja.

Otkrili smo da je protein matičnih stanica nazvan SOX9 s visokom aktivnošću prisutan u rijetkim stanicama u tumorima i da su stanice s visokom aktivnošću SOX9 uspavane. SOX9 je zaštitio uspavane stanice raka od zračenja privremenom inhibicijom drugog proteina koji inače potiče diobu stanica. U eksperimentima u kojima smo isključili SOX9 pomoću CRISPR/Cas9 genetskih škara, tumorske stanice izgubile su sposobnost recidiva, što sugerira da je SOX9 važan za ovaj proces.”

Fredrik Swartling, direktor studija, Sveučilište Uppsala

U životinjskim modelima koji su nalikovali recidivu kod pacijenata, SOX9 je doveo do povećane migracije i metastaza stanica raka u područja unutar leđne moždine. Stanice raka također su reprogramirane da izbjegnu otkrivanje od strane imunološkog sustava. To su čimbenici koji bi mogli potaknuti recidiv.

Bioinformatičke analize

Istraživači su dalje ispitali kako tvari koje inhibiraju SOX9 utječu na razvoj recidiva na životinjskim modelima. Koristeći bioinformatičku analizu, otkrili su neke lijekove korištene za druge tretmane koji su neočekivano imali supresivni učinak na SOX9 tijekom recidiva.

"Nadamo se da bi naše otkriće moglo dovesti do specifičnijih tretmana protiv ovih SOX9-pozitivnih stanica raka koje se sporo dijele. U konačnici, moglo bi poboljšati sposobnost liječenja djece s meduloblastomom, kod kojih postoji najveći rizik od recidiva", kaže Anna Borgenvik, postdoktorandica u istraživačkoj skupini koja je razvila studije liječenja temeljene na onima Holgera Weishaupta, istraživača u timu koji je proveo bioinformatiku analize.

Studija je provedena u suradnji s Preclinical Cancer Treatment Centre, pilot ustanovom koju su sponzorirali SciLifeLab i Sveučilište Uppsala.

Financijsku potporu dobili su Swedish Childhood Cancer Foundation, Swedish Cancer Society, Swedish Research Council, Swedish Society of Medicine, Swedish Brain Foundation, European Research Council – Horizon 2020, the Ragnar Söderberg’s Foundation and Worldwide Cancer Research.

Izvor:

Sveučilište Uppsala

Referenca:

Borgenvik, A., et al. (2022) Mirne SOX9-pozitivne stanice olakšavaju ponovnu pojavu meduloblastoma uzrokovanu MYC-om. Istraživanje raka. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.