A medulloblasztóma kiújulásában szerepet játszó specifikus őssejtfehérje

A medulloblasztóma kiújulásában szerepet játszó specifikus őssejtfehérje

A medulloblasztóma típusú rosszindulatú agydaganat kezelésre rezisztenssé válhat, ami visszaeséshez vezethet. Az Uppsalai Egyetem kutatói egy specifikus fehérjét fedeztek fel, amely a daganatsejteket nyugalmi állapotba helyezi és érzéketlenné teszi a sugárkezeléssel szemben. A kutatócsoport reméli, hogy az eredmények végül jobb kezelést eredményezhetnek a visszaesés kockázatának leginkább kitett gyermekek számára.

A medulloblasztóma a leggyakoribb rosszindulatú agydaganat gyermekeknél, és gyakran műtéttel, sugárkezeléssel és kemoterápiával gyógyítható. Egy bizonyos típusú medulloblasztóma azonban nagyobb kockázatot jelent annak, hogy rezisztenssé válik a kezeléssel szemben. Ez kiújulásokhoz vezet, amelyek erősen összefüggenek a megnövekedett halálozással.

Biológiai tényezők

Az a tény, hogy bizonyos rákos sejtek elkerülhetik a kezelést, arra utal, hogy vannak olyan biológiai tényezők a rákos sejtekben, amelyek növelhetik ellenállásukat például a sugárzással szemben. Jelen tanulmányban a kutatócsoport kimutatta, hogy a daganattömegben lévő egyes sejtek nem osztódnak olyan gyakran, mint más rákos sejtek, így kevésbé érzékenyek a sugárzásra. Egy specifikus fehérje, az SOX9 feldúsulását is találták olyan betegek visszatérő mintáiban, akiknél a visszaesés előtt és után műtéten estek át. Ezután arra gyanakodtak, hogy a SOX9 részt vett az ismétlési folyamatban.

Azt találtuk, hogy a SOX9 nevű, nagy aktivitású őssejtfehérje ritka tumorsejtekben volt jelen, és a magas SOX9 aktivitású sejtek alvó állapotban voltak. A SOX9 megvédte a szunnyadó rákos sejteket a sugárzástól, átmenetileg gátolva egy másik fehérjét, amely egyébként elősegíti a sejtosztódást. Azokban a kísérletekben, amelyekben a CRISPR/Cas9 genetikai ollóval kikapcsoltuk a SOX9-et, a tumorsejtek elvesztették a visszaesés képességét, ami arra utal, hogy az SOX9 fontos ebben a folyamatban.

Fredrik Swartling, az Uppsalai Egyetem tanulmányi igazgatója

A betegeknél a visszaeséshez hasonlító állatmodellekben a SOX9 a rákos sejtek megnövekedett migrációjához és metasztázisához vezetett a gerincvelőben. A rákos sejteket is átprogramozták, hogy elkerüljék az immunrendszer észlelését. Ezek olyan tényezők, amelyek elősegíthetik a visszaesést.

Bioinformatikai elemzések

A kutatók tovább vizsgálták, hogy az SOX9-et gátló anyagok hogyan befolyásolták a visszaesések kialakulását állatmodellekben. Bioinformatikai elemzés segítségével felfedeztek néhány olyan gyógyszert, amelyet más kezelésekhez használnak, és amelyek váratlanul elnyomták a SOX9-et a visszaesések során.

"Reméljük, hogy felfedezésünk specifikusabb kezelésekhez vezethet ezekkel a SOX9-pozitív, lassan osztódó rákos sejtekkel szemben. Végső soron javíthatja a medulloblasztómában szenvedő gyermekek kezelésének képességét, akiknél a legnagyobb a kiújulás kockázata" - mondja Anna Borgenvik, a Holger Weishaupt bioinformatikai kutatócsoportja által végzett kezelési tanulmányokat kidolgozó kutatócsoport posztdoktori munkatársa.

A vizsgálatot a SciLifeLab és az Uppsalai Egyetem által szponzorált, a Preclinical Cancer Treatment Centerrel együttműködve végezték.

Pénzügyi támogatásban részesült a Svéd Gyermekkori Rák Alapítvány, a Svéd Rákszövetség, a Svéd Kutatási Tanács, a Svéd Orvostudományi Társaság, a Swedish Brain Foundation, az Európai Kutatási Tanács – Horizont 2020, a Ragnar Söderberg Alapítvány és a Worldwide Cancer Research.

Forrás:

Uppsala Egyetem

Referencia:

Borgenvik, A. és mtsai. (2022) A nyugalmi SOX9-pozitív sejtek elősegítik a medulloblasztóma MYC által vezérelt kiújulását. Rákkutatás. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.