Specifinis kamieninių ląstelių baltymas, susijęs su meduloblastomos pasikartojimu

Specifinis kamieninių ląstelių baltymas, susijęs su meduloblastomos pasikartojimu

Meduloblastomos tipo piktybinis smegenų auglys gali tapti atsparus gydymui, o tai gali sukelti atkrytį. Upsalos universiteto mokslininkai atrado specifinį baltymą, dėl kurio naviko ląstelės neveikia ir tampa nejautrios spinduliniam gydymui. Tyrimo grupė tikisi, kad išvados galiausiai gali padėti geriau gydyti vaikus, kuriems yra didžiausia atkryčio rizika.

Medulloblastoma yra labiausiai paplitęs piktybinis vaikų smegenų auglys, kurį dažnai galima išgydyti chirurgija, spinduliuote ir chemoterapija. Tačiau tam tikros rūšies meduloblastoma turi didesnę riziką tapti atspariam gydymui. Tai sukelia pasikartojimus, kurie yra stipriai susiję su padidėjusiu mirtingumu.

Biologiniai veiksniai

Tai, kad tam tikros vėžio ląstelės gali išvengti gydymo, rodo, kad vėžio ląstelėse yra biologinių veiksnių, galinčių padidinti jų atsparumą, pavyzdžiui, spinduliuotei. Šiame tyrime tyrimo grupė parodė, kad tam tikros naviko masės ląstelės nesiskiria taip dažnai, kaip kitos vėžio ląstelės, todėl jos yra mažiau jautrios spinduliuotei. Jie taip pat nustatė specifinio baltymo SOX9 praturtėjimą pasikartojančiuose pacientų, kuriems buvo atlikta operacija prieš ir po atkryčio, mėginiuose. Tada jie įtarė, kad SOX9 dalyvavo kartojimo procese.

Mes nustatėme, kad kamieninių ląstelių baltymas, vadinamas SOX9, turintis didelį aktyvumą, buvo retose navikų ląstelėse ir kad ląstelės, turinčios didelį SOX9 aktyvumą, buvo neaktyvios. SOX9 apsaugojo miegančias vėžio ląsteles nuo radiacijos laikinai slopindamas kitą baltymą, kuris kitaip skatina ląstelių dalijimąsi. Eksperimentuose, kuriuose išjungėme SOX9 naudodami CRISPR / Cas9 genetines žirkles, naviko ląstelės prarado galimybę atsinaujinti, o tai rodo, kad SOX9 yra svarbus šiam procesui.

Fredrikas Swartlingas, Upsalos universiteto studijų direktorius

Gyvūnų modeliuose, kurie buvo panašūs į pacientų atkrytį, SOX9 padidino vėžio ląstelių migraciją ir metastazes į nugaros smegenų sritis. Vėžio ląstelės taip pat buvo perprogramuotos, kad būtų išvengta imuninės sistemos aptikimo. Tai yra veiksniai, galintys paskatinti atkrytį.

Bioinformatinės analizės

Tyrėjai toliau tyrė, kaip SOX9 slopinančios medžiagos paveikė gyvūnų modelių atkryčių vystymąsi. Naudodamiesi bioinformatikos analize, jie atrado kai kuriuos vaistus, naudojamus kitiems gydymo būdams, kurie netikėtai turėjo slopinamąjį poveikį SOX9 recidyvų metu.

„Tikimės, kad mūsų atradimas galėtų padėti sukurti konkretesnį šių SOX9 teigiamų, lėtai besidalijančių vėžio ląstelių gydymą. Galiausiai tai galėtų pagerinti gebėjimą gydyti meduloblastoma sergančius vaikus, kuriems gresia didžiausia pasikartojimo rizika“, – sako Anna Borgenvik, tyrimo grupės, kuri sukūrė gydymo tyrimus, pagrįstus Holgerio Weishaupto atliktos bioinformatikos grupės, tyrimo rezultatais.

Tyrimas buvo atliktas bendradarbiaujant su Ikiklinikiniu vėžio gydymo centru, bandomuoju įrenginiu, kurį remia SciLifeLab ir Upsalos universitetas.

Finansinė parama gauta iš Švedijos vaikystės vėžio fondo, Švedijos vėžio draugijos, Švedijos tyrimų tarybos, Švedijos medicinos draugijos, Švedijos smegenų fondo, Europos mokslinių tyrimų tarybos – Horizon 2020, Ragnaro Söderbergo fondo ir Pasaulio vėžio tyrimų.

Šaltinis:

Upsalos universitetas

Nuoroda:

Borgenvik, A. ir kt. (2022) Ramiai veikiančios SOX9 teigiamos ląstelės palengvina MYC sukeltą meduloblastomos pasikartojimą. Vėžio tyrimai. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.