Specifisks cilmes šūnu proteīns, kas iesaistīts medulloblastomas recidīvā

Specifisks cilmes šūnu proteīns, kas iesaistīts medulloblastomas recidīvā

Meduloblastomas tipa ļaundabīgais smadzeņu audzējs var kļūt izturīgs pret ārstēšanu, kas var izraisīt recidīvu. Upsalas universitātes pētnieki ir atklājuši īpašu proteīnu, kas padara audzēja šūnas neaktīvas un nejutīgas pret staru ārstēšanu. Pētījumu grupa cer, ka atklājumi galu galā varētu nodrošināt labāku ārstēšanu bērniem, kuriem ir visaugstākais recidīva risks.

Medulloblastoma ir visizplatītākais ļaundabīgais smadzeņu audzējs bērniem, un to bieži var izārstēt ar operāciju, starojumu un ķīmijterapiju. Bet noteikta veida medulloblastomai ir paaugstināts risks kļūt rezistentam pret ārstēšanu. Tas izraisa recidīvus, kas ir cieši saistīti ar palielinātu mirstību.

Bioloģiskie faktori

Fakts, ka dažas vēža šūnas var izvairīties no ārstēšanas, liecina, ka vēža šūnās ir bioloģiski faktori, kas var palielināt to izturību pret, piemēram, starojumu. Šajā pētījumā pētnieku grupa parādīja, ka dažas audzēja masas šūnas nesadalās tik bieži kā citas vēža šūnas, padarot tās mazāk jutīgas pret starojumu. Viņi arī atklāja specifiska proteīna SOX9 bagātināšanu atkārtotos paraugos no pacientiem, kuriem bija veikta operācija pirms un pēc recidīva. Pēc tam viņiem radās aizdomas, ka SOX9 ir iesaistīts atkārtošanas procesā.

Mēs noskaidrojām, ka retās audzēju šūnās bija cilmes šūnu proteīns, ko sauc par SOX9 ar augstu aktivitāti, un šūnas ar augstu SOX9 aktivitāti bija neaktīvas. SOX9 aizsargāja pasīvās vēža šūnas no starojuma, īslaicīgi inhibējot citu proteīnu, kas citādi veicina šūnu dalīšanos. Eksperimentos, kuros mēs izslēdzām SOX9, izmantojot CRISPR / Cas9 ģenētiskās šķēres, audzēja šūnas zaudēja spēju atkārtoties, kas liecina, ka SOX9 ir svarīgs šim procesam.

Fredriks Svārtlings, Upsalas universitātes studiju direktors

Dzīvnieku modeļos, kas līdzinājās recidīvam pacientiem, SOX9 palielināja vēža šūnu migrāciju un metastāzes uz muguras smadzeņu zonām. Vēža šūnas tika arī pārprogrammētas, lai izvairītos no imūnsistēmas atklāšanas. Šie ir faktori, kas var veicināt recidīvu.

Bioinformātikas analīzes

Pētnieki tālāk pētīja, kā vielas, kas inhibē SOX9, ietekmēja recidīvu attīstību dzīvnieku modeļos. Izmantojot bioinformātikas analīzi, viņi atklāja dažas zāles, ko izmantoja citai ārstēšanai un kurām recidīvu laikā negaidīti bija nomācoša ietekme uz SOX9.

"Mēs ceram, ka mūsu atklājums varētu novest pie specifiskākas ārstēšanas pret šīm SOX9 pozitīvajām, lēnām dalošajām vēža šūnām. Galu galā tas varētu uzlabot spēju ārstēt bērnus ar medulloblastomu, kuriem ir vislielākais atkārtošanās risks," saka Anna Borgenvika, pēcdoktorantūra pētnieku grupā, kas izstrādāja ārstēšanas pētījumus, pamatojoties uz Holger Weishalysaupt veiktās pētījumu grupas veiktajiem pētījumiem.

Pētījums tika veikts sadarbībā ar Preklīnisko vēža ārstēšanas centru, SciLifeLab un Upsalas Universitātes sponsorētu izmēģinājuma iestādi.

Finansiāls atbalsts tika saņemts no Zviedrijas Bērnu vēža fonda, Zviedrijas vēža biedrības, Zviedrijas pētniecības padomes, Zviedrijas Medicīnas biedrības, Zviedrijas smadzeņu fonda, Eiropas Pētniecības padomes – Horizon 2020, Ragnara Sēderberga fonda un Vispasaules vēža izpētes.

Avots:

Upsalas universitāte

Atsauce:

Borgenvik, A., et al. (2022) Klusas SOX9 pozitīvās šūnas atvieglo MYC izraisītu medulloblastomas atkārtošanos. Vēža izpēte. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.