Suche
Mein Konto
Specifiek stamceleiwit betrokken bij herhaling van medulloblastoom
De kwaadaardige hersentumor van het medulloblastoomtype kan resistent worden tegen behandeling, wat tot een terugval kan leiden. Onderzoekers van de Universiteit van Uppsala hebben een specifiek eiwit ontdekt dat tumorcellen inactief en ongevoelig maakt voor bestraling. De onderzoeksgroep hoopt dat de bevindingen uiteindelijk kunnen leiden tot betere behandelingen voor kinderen met het grootste risico op terugval. Medulloblastoom is de meest voorkomende kwaadaardige hersentumor bij kinderen en kan vaak worden genezen met een operatie, bestraling en chemotherapie. Maar een bepaald type medulloblastoom heeft een verhoogd risico om resistent te worden tegen behandeling. Dit leidt tot recidieven, die sterk geassocieerd zijn met een verhoogde mortaliteit. Biologische…
Specifiek stamceleiwit betrokken bij herhaling van medulloblastoom
De kwaadaardige hersentumor van het medulloblastoomtype kan resistent worden tegen behandeling, wat tot een terugval kan leiden. Onderzoekers van de Universiteit van Uppsala hebben een specifiek eiwit ontdekt dat tumorcellen inactief en ongevoelig maakt voor bestraling. De onderzoeksgroep hoopt dat de bevindingen uiteindelijk kunnen leiden tot betere behandelingen voor kinderen met het grootste risico op terugval.
Medulloblastoom is de meest voorkomende kwaadaardige hersentumor bij kinderen en kan vaak worden genezen met een operatie, bestraling en chemotherapie. Maar een bepaald type medulloblastoom heeft een verhoogd risico om resistent te worden tegen behandeling. Dit leidt tot recidieven, die sterk geassocieerd zijn met een verhoogde mortaliteit.
Biologische factoren
Het feit dat bepaalde kankercellen aan behandeling kunnen ontsnappen, suggereert dat er biologische factoren in kankercellen aanwezig zijn die hun weerstand tegen bijvoorbeeld straling kunnen vergroten. In de huidige studie toonde het onderzoeksteam aan dat bepaalde cellen in de tumormassa zich niet zo vaak delen als andere kankercellen, waardoor ze minder gevoelig zijn voor straling. Ze vonden ook verrijking van een specifiek eiwit, SOX9, in terugkerende monsters van patiënten die voor en na een terugval een operatie hadden ondergaan. Ze vermoedden toen dat SOX9 betrokken was bij het herhalingsproces.
We ontdekten dat een stamceleiwit genaamd SOX9 met hoge activiteit aanwezig was in zeldzame cellen in de tumoren en dat cellen met hoge SOX9-activiteit inactief waren. SOX9 beschermde de slapende kankercellen tegen straling door tijdelijk een ander eiwit te remmen dat anders de celdeling bevordert. In experimenten waarin we SOX9 uitschakelden met behulp van de genetische schaar CRISPR/Cas9, verloren tumorcellen hun vermogen om terug te vallen, wat erop wijst dat SOX9 belangrijk is voor dit proces.”
Fredrik Swartling, studiedirecteur, Universiteit van Uppsala
In diermodellen die leken op een terugval bij patiënten, leidde SOX9 tot een verhoogde migratie en metastase van kankercellen naar gebieden in het ruggenmerg. De kankercellen werden ook geherprogrammeerd om detectie door het immuunsysteem te omzeilen. Dit zijn factoren die een terugval kunnen bevorderen.
Bio-informatica analyses
De onderzoekers onderzochten verder hoe stoffen die SOX9 remmen de ontwikkeling van terugval beïnvloedden in diermodellen. Met behulp van bio-informatica-analyse ontdekten ze enkele medicijnen die voor andere behandelingen werden gebruikt en die onverwacht een onderdrukkend effect hadden op SOX9 tijdens terugvallen.
"We hopen dat onze ontdekking kan leiden tot specifiekere behandelingen tegen deze SOX9-positieve, langzaam delende kankercellen. Uiteindelijk zou het de mogelijkheid kunnen verbeteren om kinderen met medulloblastoom te behandelen, die het grootste risico lopen op een recidief", zegt Anna Borgenvik, een postdoctoraal fellow in de onderzoeksgroep die de behandelingsstudies ontwikkelde op basis van die van Holger Weishaupt, een onderzoeker in het team die bioinformatica-analyses uitvoerde.
De studie werd uitgevoerd in samenwerking met het Preclinical Cancer Treatment Center, een proeffaciliteit gesponsord door SciLifeLab en de Universiteit van Uppsala.
Er werd financiële steun ontvangen van de Swedish Childhood Cancer Foundation, de Swedish Cancer Society, de Swedish Research Council, de Swedish Society of Medicine, de Swedish Brain Foundation, de European Research Council – Horizon 2020, de Ragnar Söderberg’s Foundation en Worldwide Cancer Research.
Bron:
Referentie:
Borgenvik, A., et al. (2022) Rustende SOX9-positieve cellen vergemakkelijken door MYC veroorzaakte herhaling van medulloblastoom. Onderzoek naar kanker. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.
.