Spesifikt stamcelleprotein involvert i tilbakefall av medulloblastom

Spesifikt stamcelleprotein involvert i tilbakefall av medulloblastom

Den ondartede hjernesvulsten av typen medulloblastom kan bli resistent mot behandling, noe som kan føre til tilbakefall. Forskere ved Uppsala universitet har oppdaget et spesifikt protein som gjør tumorceller sovende og ufølsomme for strålebehandling. Forskergruppen håper funnene til slutt kan føre til bedre behandlinger for barn med høyest risiko for tilbakefall.

Medulloblastom er den vanligste ondartede hjernesvulsten hos barn og kan ofte kureres med kirurgi, stråling og kjemoterapi. Men en viss type medulloblastom har økt risiko for å bli resistent mot behandling. Dette fører til residiv, som er sterkt assosiert med økt dødelighet.

Biologiske faktorer

At enkelte kreftceller kan unnslippe behandling tyder på at det er biologiske faktorer i kreftcellene som kan øke motstanden mot for eksempel stråling. I denne studien viste forskerteamet at visse celler i tumormassen ikke deler seg like ofte som andre kreftceller, noe som gjør dem mindre følsomme for stråling. De fant også berikelse av et spesifikt protein, SOX9, i gjentatte prøver fra pasienter som hadde gjennomgått operasjon før og etter et tilbakefall. De mistenkte da at SOX9 var involvert i gjentagelsesprosessen.

Vi fant at et stamcelleprotein kalt SOX9 med høy aktivitet var tilstede i sjeldne celler i svulstene og at celler med høy SOX9-aktivitet var i dvale. SOX9 beskyttet de sovende kreftcellene mot stråling ved midlertidig å hemme et annet protein som ellers fremmer celledeling. I eksperimenter der vi slo av SOX9 ved å bruke den genetiske saksen CRISPR/Cas9, mistet tumorceller evnen til å få tilbakefall, noe som tyder på at SOX9 er viktig for denne prosessen."

Fredrik Swartling, studiedirektør, Uppsala universitet

I dyremodeller som lignet tilbakefall hos pasienter, førte SOX9 til økt migrasjon og metastasering av kreftceller til områder i ryggmargen. Kreftcellene ble også omprogrammert for å unngå oppdagelse av immunsystemet. Dette er faktorer som kan fremme et tilbakefall.

Bioinformatikkanalyser

Forskerne undersøkte videre hvordan stoffer som hemmer SOX9 påvirket utviklingen av tilbakefall i dyremodeller. Ved hjelp av bioinformatikkanalyse oppdaget de noen medikamenter som ble brukt til andre behandlinger som uventet hadde en undertrykkende effekt på SOX9 under tilbakefall.

"Vi håper at vår oppdagelse kan føre til mer spesifikke behandlinger mot disse SOX9-positive, sakte delende kreftcellene. Til syvende og sist kan det forbedre evnen til å behandle barn med medulloblastom, som har størst risiko for residiv," sier Anna Borgenvik, postdoktor i forskergruppen som utviklet behandlingsstudiene basert på de fra Holger Weierformatikk som har utført et forskningsteam på bioinformatikk.

Studien ble utført i samarbeid med Preclinical Cancer Treatment Center, et pilotanlegg sponset av SciLifeLab og Uppsala universitet.

Økonomisk støtte ble mottatt fra den svenske barncancerfonden, det svenske kreftforeningen, det svenske forskningsrådet, det svenske medisinforeningen, Swedish Brain Foundation, European Research Council – Horizon 2020, Ragnar Söderbergs Foundation og Worldwide Cancer Research.

Kilde:

Uppsala universitet

Referanse:

Borgenvik, A., et al. (2022) Stillegående SOX9-positive celler letter MYC-drevet tilbakefall av medulloblastom. Kreftforskning. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.