Proteína específica de células-tronco envolvida na recorrência do meduloblastoma

Proteína específica de células-tronco envolvida na recorrência do meduloblastoma

O tumor cerebral maligno do tipo meduloblastoma pode tornar-se resistente ao tratamento, o que pode levar a uma recaída. Pesquisadores da Universidade de Uppsala descobriram uma proteína específica que torna as células tumorais dormentes e insensíveis ao tratamento com radiação. O grupo de pesquisa espera que as descobertas possam eventualmente levar a melhores tratamentos para crianças com maior risco de recaída.

O meduloblastoma é o tumor cerebral maligno mais comum em crianças e muitas vezes pode ser curado com cirurgia, radiação e quimioterapia. Mas um certo tipo de meduloblastoma apresenta um risco aumentado de se tornar resistente ao tratamento. Isso leva a recorrências, que estão fortemente associadas ao aumento da mortalidade.

Fatores biológicos

O facto de certas células cancerígenas poderem escapar ao tratamento sugere que existem factores biológicos nas células cancerígenas que podem aumentar a sua resistência, por exemplo, à radiação. No presente estudo, a equipa de investigação mostrou que certas células dentro da massa tumoral não se dividem tão frequentemente como outras células cancerígenas, tornando-as menos sensíveis à radiação. Eles também encontraram enriquecimento de uma proteína específica, SOX9, em amostras recorrentes de pacientes submetidos a cirurgia antes e depois de uma recaída. Eles então suspeitaram que o SOX9 estava envolvido no processo de repetição.

Descobrimos que uma proteína de células-tronco chamada SOX9 com alta atividade estava presente em células raras dos tumores e que as células com alta atividade de SOX9 estavam inativas. SOX9 protegeu as células cancerígenas dormentes da radiação, inibindo temporariamente outra proteína que de outra forma promove a divisão celular. Em experimentos nos quais desligamos o SOX9 usando a tesoura genética CRISPR/Cas9, as células tumorais perderam a capacidade de recaída, sugerindo que o SOX9 é importante para esse processo.”

Fredrik Swartling, Diretor de Estudos, Universidade de Uppsala

Em modelos animais que se assemelhavam a recidivas em pacientes, o SOX9 levou ao aumento da migração e metástase de células cancerígenas para áreas dentro da medula espinhal. As células cancerígenas também foram reprogramadas para evitar a detecção pelo sistema imunológico. Esses são fatores que podem promover uma recaída.

Análises de bioinformática

Os pesquisadores examinaram ainda como as substâncias que inibem o SOX9 influenciaram o desenvolvimento de recaídas em modelos animais. Usando análise bioinformática, eles descobriram alguns medicamentos usados ​​para outros tratamentos que inesperadamente tiveram um efeito supressor sobre o SOX9 durante as recaídas.

"Esperamos que nossa descoberta possa levar a tratamentos mais específicos contra essas células cancerígenas positivas para SOX9 e que se dividem lentamente. Em última análise, poderia melhorar a capacidade de tratar crianças com meduloblastoma, que apresentam maior risco de recorrência", diz Anna Borgenvik, pós-doutoranda no grupo de pesquisa que desenvolveu os estudos de tratamento baseados nos de Holger Weishaupt, pesquisador da equipe que realizou análises de bioinformática.

O estudo foi conduzido em colaboração com o Centro de Tratamento Pré-clínico do Câncer, uma instalação piloto patrocinada pelo SciLifeLab e pela Universidade de Uppsala.

Foi recebido apoio financeiro da Fundação Sueca do Cancro Infantil, da Sociedade Sueca do Cancro, do Conselho Sueco de Investigação, da Sociedade Sueca de Medicina, da Fundação Sueca do Cérebro, do Conselho Europeu de Investigação – Horizonte 2020, da Fundação Ragnar Söderberg e da Worldwide Cancer Research.

Fonte:

Universidade de Uppsala

Referência:

Borgenvik, A., et al. (2022) Células quiescentes positivas para SOX9 facilitam a recorrência de meduloblastoma induzida por MYC. Pesquisa sobre o câncer. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

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