Proteina specifică a celulelor stem implicată în recurența meduloblastomului

Proteina specifică a celulelor stem implicată în recurența meduloblastomului

Tumora cerebrală malignă de tip meduloblastom poate deveni rezistentă la tratament, ceea ce poate duce la o recidivă. Cercetătorii de la Universitatea Uppsala au descoperit o proteină specifică care face celulele tumorale latente și insensibile la tratamentul cu radiații. Grupul de cercetare speră că descoperirile ar putea duce în cele din urmă la tratamente mai bune pentru copiii cu cel mai mare risc de recidivă.

Meduloblastomul este cea mai frecventă tumoare malignă a creierului la copii și poate fi adesea vindecată prin intervenții chirurgicale, radiații și chimioterapie. Dar un anumit tip de meduloblastom are un risc crescut de a deveni rezistent la tratament. Acest lucru duce la recidive, care sunt puternic asociate cu o mortalitate crescută.

Factori biologici

Faptul că anumite celule canceroase pot scăpa de tratament sugerează că există factori biologici în celulele canceroase care le pot crește rezistența, de exemplu, la radiații. În studiul de față, echipa de cercetare a arătat că anumite celule din masa tumorală nu se împart la fel de des ca alte celule canceroase, făcându-le mai puțin sensibile la radiații. Ei au descoperit, de asemenea, îmbogățirea unei proteine ​​​​specifice, SOX9, în probe recurente de la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală înainte și după o recădere. Apoi au bănuit că SOX9 a fost implicat în procesul de repetare.

Am descoperit că o proteină de celule stem numită SOX9 cu activitate ridicată a fost prezentă în celulele rare din tumori și că celulele cu activitate mare SOX9 erau latente. SOX9 a protejat celulele canceroase latente de radiații prin inhibarea temporară a unei alte proteine ​​care, altfel, promovează diviziunea celulară. În experimentele în care am oprit SOX9 folosind foarfecele genetice CRISPR/Cas9, celulele tumorale și-au pierdut capacitatea de a recidivă, sugerând că SOX9 este important pentru acest proces.”

Fredrik Swartling, director de studii, Universitatea Uppsala

În modelele animale care semănau cu recidiva la pacienți, SOX9 a condus la creșterea migrației și a metastazelor celulelor canceroase în zonele din măduva spinării. Celulele canceroase au fost, de asemenea, reprogramate pentru a evita detectarea de către sistemul imunitar. Aceștia sunt factori care ar putea favoriza o recidivă.

Analize bioinformatice

Cercetătorii au examinat în continuare modul în care substanțele care inhibă SOX9 au afectat dezvoltarea recăderilor la modelele animale. Folosind analiza bioinformatica, ei au descoperit cateva medicamente folosite pentru alte tratamente care au avut in mod neasteptat un efect supresor asupra SOX9 in timpul recidivelor.

„Sperăm că descoperirea noastră ar putea duce la tratamente mai specifice împotriva acestor celule canceroase SOX9-pozitive, care se divizează lent. În cele din urmă, ar putea îmbunătăți capacitatea de a trata copiii cu meduloblastom, care au cel mai mare risc de recidivă”, spune Anna Borgenvik, un post-doctoral în grupul de cercetare care a dezvoltat studiile de tratament bazate pe cele ale echipei Holger Weishaupt de cercetare bioinformatică.

Studiul a fost realizat în colaborare cu Centrul Preclinic de Tratament al Cancerului, o unitate pilot sponsorizată de SciLifeLab și Universitatea Uppsala.

Sprijin financiar a fost primit de la Fundația Suedeză pentru Cancerul Copilului, Societatea Suedeză de Cancer, Consiliul Suedez de Cercetare, Societatea Suedeză de Medicină, Fundația Suedeză pentru Creier, Consiliul European de Cercetare – Orizont 2020, Fundația Ragnar Söderberg și Worldwide Cancer Research.

Sursă:

Universitatea din Uppsala

Referinţă:

Borgenvik, A., şi colab. (2022) Celulele SOX9-pozitive quiescent facilitează recurența meduloblastomului determinată de MYC. Cercetarea cancerului. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.