Špecifický proteín kmeňových buniek zapojený do recidívy meduloblastómu

Špecifický proteín kmeňových buniek zapojený do recidívy meduloblastómu

Malígny mozgový nádor meduloblastómového typu sa môže stať rezistentným voči liečbe, čo môže viesť k recidíve. Vedci z univerzity v Uppsale objavili špecifický proteín, vďaka ktorému sú nádorové bunky nečinné a necitlivé na radiačnú liečbu. Výskumná skupina dúfa, že zistenia by nakoniec mohli viesť k lepšej liečbe detí s najvyšším rizikom relapsu.

Meduloblastóm je najčastejším malígnym nádorom mozgu u detí a často sa dá vyliečiť chirurgickým zákrokom, ožarovaním a chemoterapiou. Ale určitý typ meduloblastómu má zvýšené riziko, že sa stane odolným voči liečbe. To vedie k recidívam, ktoré sú silne spojené so zvýšenou úmrtnosťou.

Biologické faktory

Skutočnosť, že niektoré rakovinové bunky môžu uniknúť liečbe, naznačuje, že v rakovinových bunkách existujú biologické faktory, ktoré môžu zvýšiť ich odolnosť napríklad voči žiareniu. V tejto štúdii výskumný tím ukázal, že určité bunky v nádorovej hmote sa nedelia tak často ako iné rakovinové bunky, čím sú menej citlivé na žiarenie. Zistili tiež obohatenie špecifického proteínu SOX9 v opakujúcich sa vzorkách od pacientov, ktorí podstúpili operáciu pred a po relapse. Potom mali podozrenie, že SOX9 bol zapojený do opakovaného procesu.

Zistili sme, že proteín kmeňových buniek nazývaný SOX9 s vysokou aktivitou bol prítomný v zriedkavých bunkách v nádoroch a že bunky s vysokou aktivitou SOX9 boli nečinné. SOX9 chránil spiace rakovinové bunky pred žiarením dočasnou inhibíciou iného proteínu, ktorý inak podporuje delenie buniek. V experimentoch, v ktorých sme vypínali SOX9 pomocou genetických nožníc CRISPR/Cas9, nádorové bunky stratili schopnosť recidívy, čo naznačuje, že SOX9 je pre tento proces dôležitý.“

Fredrik Swartling, riaditeľ štúdií, Univerzita v Uppsale

Na zvieracích modeloch, ktoré sa podobali relapsu u pacientov, viedol SOX9 k zvýšenej migrácii a metastázovaniu rakovinových buniek do oblastí v mieche. Rakovinové bunky boli tiež preprogramované, aby sa vyhli detekcii imunitným systémom. To sú faktory, ktoré môžu vyvolať recidívu.

Bioinformatické analýzy

Vedci ďalej skúmali, ako látky, ktoré inhibujú SOX9, ovplyvnili vývoj relapsov na zvieracích modeloch. Pomocou bioinformatickej analýzy objavili niektoré lieky používané na iné liečby, ktoré mali neočakávane supresívny účinok na SOX9 počas relapsov.

"Dúfame, že náš objav by mohol viesť k špecifickejšej liečbe týchto SOX9-pozitívnych, pomaly sa deliacich rakovinových buniek. V konečnom dôsledku by to mohlo zlepšiť schopnosť liečiť deti s meduloblastómom, u ktorých je najvyššie riziko recidívy," hovorí Anna Borgenvik, postdoktorandka vo výskumnej skupine, ktorá vyvinula liečebné štúdie založené na štúdiách Holgera Weishaupta z tímu bioinformatických výskumníkov. analýzy.

Štúdia bola vykonaná v spolupráci s Predklinickým centrom pre liečbu rakoviny, pilotným zariadením sponzorovaným SciLifeLab a Uppsalskou univerzitou.

Finančnú podporu získali od Švédskej nadácie pre detskú rakovinu, Švédskej spoločnosti pre rakovinu, Švédskej rady pre výskum, Švédskej lekárskej spoločnosti, Švédskej nadácie pre mozog, Európskej rady pre výskum – Horizont 2020, Nadácie Ragnara Söderberga a Worldwide Cancer Research.

Zdroj:

Univerzita v Uppsale

Referencia:

Borgenvik, A., a kol. (2022) Pokojné bunky pozitívne na SOX9 uľahčujú MYC riadenú recidívu meduloblastómu. Výskum rakoviny. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.