Specifični protein matičnih celic, ki sodeluje pri ponovitvi meduloblastoma

Specifični protein matičnih celic, ki sodeluje pri ponovitvi meduloblastoma

Maligni možganski tumor tipa meduloblastoma lahko postane odporen na zdravljenje, kar lahko povzroči ponovitev. Raziskovalci na Univerzi Uppsala so odkrili specifično beljakovino, zaradi katere tumorske celice postanejo mirujoče in neobčutljive na zdravljenje z obsevanjem. Raziskovalna skupina upa, da bi lahko ugotovitve sčasoma pripeljale do boljšega zdravljenja za otroke z največjim tveganjem ponovitve.

Meduloblastom je najpogostejši maligni možganski tumor pri otrocih in ga je pogosto mogoče pozdraviti z operacijo, obsevanjem in kemoterapijo. Toda določen tip meduloblastoma ima povečano tveganje, da postane odporen na zdravljenje. To vodi do ponovitev, ki so močno povezane s povečano smrtnostjo.

Biološki dejavniki

Dejstvo, da se nekatere rakave celice lahko izognejo zdravljenju, nakazuje, da v rakavih celicah obstajajo biološki dejavniki, ki lahko povečajo njihovo odpornost na, na primer, sevanje. V tej študiji je raziskovalna skupina pokazala, da se nekatere celice znotraj tumorske mase ne delijo tako pogosto kot druge rakave celice, zaradi česar so manj občutljive na sevanje. Ugotovili so tudi obogatitev specifičnega proteina SOX9 v ponavljajočih se vzorcih bolnikov, ki so bili operirani pred in po ponovitvi bolezni. Nato so sumili, da je SOX9 vpleten v ponovni proces.

Ugotovili smo, da je protein izvornih celic, imenovan SOX9 z visoko aktivnostjo, prisoten v redkih celicah v tumorjih in da so bile celice z visoko aktivnostjo SOX9 v mirovanju. SOX9 je zaščitil mirujoče rakave celice pred sevanjem tako, da je začasno zaviral drugo beljakovino, ki sicer spodbuja delitev celic. V poskusih, v katerih smo izklopili SOX9 z genetskimi škarjami CRISPR/Cas9, so tumorske celice izgubile sposobnost ponovitve, kar nakazuje, da je SOX9 pomemben za ta proces.«

Fredrik Swartling, direktor študija Univerze v Uppsali

V živalskih modelih, ki so bili podobni ponovitvi bolezni pri bolnikih, je SOX9 povzročil povečano migracijo in metastaze rakavih celic na področja znotraj hrbtenjače. Rakaste celice so bile tudi reprogramirane, da se izognejo zaznavanju s strani imunskega sistema. To so dejavniki, ki bi lahko spodbudili ponovitev bolezni.

Bioinformatske analize

Raziskovalci so nadalje preučili, kako so snovi, ki zavirajo SOX9, vplivale na razvoj recidivov na živalskih modelih. Z uporabo bioinformatske analize so odkrili nekatera zdravila, ki se uporabljajo za druga zdravljenja, ki so nepričakovano imela supresivni učinek na SOX9 med recidivi.

"Upamo, da bi naše odkritje lahko vodilo do bolj specifičnih zdravljenj proti tem SOX9-pozitivnim, počasi delečim se rakavim celicam. Navsezadnje bi lahko izboljšalo sposobnost zdravljenja otrok z meduloblastomom, pri katerih obstaja največje tveganje za ponovitev," pravi Anna Borgenvik, podoktorska sodelavka v raziskovalni skupini, ki je razvila študije zdravljenja na podlagi tistih Holgerja Weishaupta, raziskovalca v skupini, ki je izvajala bioinformatiko. analize.

Študija je bila izvedena v sodelovanju s predkliničnim centrom za zdravljenje raka, pilotnim objektom, ki ga sponzorirata SciLifeLab in Univerza Uppsala.

Finančno podporo so prejeli Swedish Childhood Cancer Foundation, Swedish Cancer Society, Swedish Research Council, Swedish Society of Medicine, Swedish Brain Foundation, European Research Council – Horizon 2020, Fundation Ragnar Söderberg in Worldwide Cancer Research.

Vir:

Univerza Uppsala

Referenca:

Borgenvik, A., et al. (2022) Mirujoče celice, pozitivne na SOX9, olajšajo ponovitev meduloblastoma, ki jo poganja MYC. Raziskave raka. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.

.