Suche
Mein Konto
Specifikt stamcellsprotein involverat i återfall av medulloblastom
Den maligna hjärntumören av typen medulloblastom kan bli resistent mot behandling, vilket kan leda till ett återfall. Forskare vid Uppsala universitet har upptäckt ett specifikt protein som gör tumörceller vilande och okänsliga för strålbehandling. Forskargruppen hoppas att resultaten så småningom kan leda till bättre behandlingar för barn med högst risk för återfall. Medulloblastom är den vanligaste maligna hjärntumören hos barn och kan ofta botas med kirurgi, strålning och kemoterapi. Men en viss typ av medulloblastom har en ökad risk att bli resistenta mot behandling. Detta leder till recidiv, som är starkt förknippade med ökad dödlighet. Biologisk…
Specifikt stamcellsprotein involverat i återfall av medulloblastom
Den maligna hjärntumören av typen medulloblastom kan bli resistent mot behandling, vilket kan leda till ett återfall. Forskare vid Uppsala universitet har upptäckt ett specifikt protein som gör tumörceller vilande och okänsliga för strålbehandling. Forskargruppen hoppas att resultaten så småningom kan leda till bättre behandlingar för barn med högst risk för återfall.
Medulloblastom är den vanligaste maligna hjärntumören hos barn och kan ofta botas med kirurgi, strålning och kemoterapi. Men en viss typ av medulloblastom har en ökad risk att bli resistenta mot behandling. Detta leder till recidiv, som är starkt förknippade med ökad dödlighet.
Biologiska faktorer
Att vissa cancerceller kan slippa behandling tyder på att det finns biologiska faktorer i cancerceller som kan öka deras motståndskraft mot till exempel strålning. I den aktuella studien visade forskargruppen att vissa celler i tumörmassan inte delar sig lika ofta som andra cancerceller, vilket gör dem mindre känsliga för strålning. De fann också anrikning av ett specifikt protein, SOX9, i återkommande prover från patienter som hade genomgått operation före och efter ett återfall. De misstänkte då att SOX9 var inblandad i den upprepade processen.
Vi fann att ett stamcellsprotein kallat SOX9 med hög aktivitet fanns i sällsynta celler i tumörerna och att celler med hög SOX9-aktivitet var vilande. SOX9 skyddade de vilande cancercellerna från strålning genom att tillfälligt hämma ett annat protein som annars främjar celldelning. I experiment där vi stängde av SOX9 med den genetiska saxen CRISPR/Cas9, förlorade tumörceller sin förmåga att återfalla, vilket tyder på att SOX9 är viktigt för denna process."
Fredrik Swartling, studierektor, Uppsala universitet
I djurmodeller som liknade återfall hos patienter ledde SOX9 till ökad migration och metastasering av cancerceller till områden inom ryggmärgen. Cancercellerna omprogrammerades också för att undvika upptäckt av immunsystemet. Dessa är faktorer som kan främja ett återfall.
Bioinformatikanalyser
Forskarna undersökte vidare hur substanser som hämmar SOX9 påverkade utvecklingen av återfall i djurmodeller. Med hjälp av bioinformatikanalys upptäckte de några läkemedel som användes för andra behandlingar som oväntat hade en undertryckande effekt på SOX9 under skov.
"Vi hoppas att vår upptäckt kan leda till mer specifika behandlingar mot dessa SOX9-positiva, långsamt delande cancerceller. I slutändan kan det förbättra förmågan att behandla barn med medulloblastom, som löper störst risk för återfall", säger Anna Borgenvik, postdoktor i forskargruppen som utvecklade behandlingsstudierna baserade på de som Holger Weierformatik har gjort, en forskargrupp inom bioinformatik.
Studien genomfördes i samarbete med Preclinical Cancer Treatment Center, en pilotanläggning sponsrad av SciLifeLab och Uppsala universitet.
Ekonomiskt stöd erhölls från Barncancerfonden, Cancerfonden, Vetenskapsrådet, Svenska Läkaresällskapet, Svenska Hjärnfonden, European Research Council – Horizon 2020, Ragnar Söderbergs Foundation och Worldwide Cancer Research.
Källa:
Hänvisning:
Borgenvik, A., et al. (2022) Vilande SOX9-positiva celler underlättar MYC-drivet återfall av medulloblastom. Cancerforskning. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108.
.