参与髓母细胞瘤复发的特定干细胞蛋白

参与髓母细胞瘤复发的特定干细胞蛋白

髓母细胞瘤类型的恶性脑肿瘤可能会对治疗产生耐药性，从而导致复发。 乌普萨拉大学的研究人员发现了一种特定的蛋白质，可以使肿瘤细胞处于休眠状态并对放射治疗不敏感。 研究小组希望这些发现最终能为复发风险最高的儿童提供更好的治疗方法。

髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤，通常可以通过手术、放疗和化疗治愈。 但某些类型的髓母细胞瘤对治疗产生耐药性的风险增加。 这会导致复发，并与死亡率增加密切相关。

生物因素

某些癌细胞可以逃避治疗的事实表明，癌细胞中存在一些生物因素，可以增加其对放射等的抵抗力。 在本研究中，研究小组表明，肿瘤块内的某些细胞不像其他癌细胞那样频繁分裂，从而使它们对辐射不太敏感。 他们还在复发前后接受过手术的患者的复发样本中发现了一种特定蛋白质 SOX9 的富集。 然后他们怀疑 SOX9 参与了重复过程。

我们发现肿瘤中的稀有细胞中存在一种名为 SOX9 的高活性干细胞蛋白，而具有高 SOX9 活性的细胞处于休眠状态。 SOX9 通过暂时抑制另一种促进细胞分裂的蛋白质，保护休眠癌细胞免受辐射。 在我们使用 CRISPR/Cas9 基因剪刀关闭 SOX9 的实验中，肿瘤细胞失去了复发的能力，这表明 SOX9 对此过程很重要。”

Fredrik Swardling，乌普萨拉大学研究主任

在类似于患者复发的动物模型中，SOX9 导致癌细胞向脊髓内区域的迁移和转移增加。 癌细胞也被重新编程以逃避免疫系统的检测。 这些都是可能促进复发的因素。

生物信息学分析

研究人员进一步研究了抑制 SOX9 的物质如何影响动物模型中复发的发展。 通过生物信息学分析，他们发现一些用于其他治疗的药物在复发期间出乎意料地对 SOX9 具有抑制作用。

“我们希望我们的发现能够针对这些 SOX9 阳性、缓慢分裂的癌细胞提供更具体的治疗方法。最终，它可以提高治疗复发风险最高的髓母细胞瘤儿童的能力，”该研究小组的博士后研究员 Anna Borgenvik 说，该研究小组根据 Holger Weishaupt 的研究进行了治疗研究，该小组进行了生物信息学分析。

该研究是与临床前癌症治疗中心合作进行的，该中心是由 SciLifeLab 和乌普萨拉大学赞助的试点机构。

获得了瑞典儿童癌症基金会、瑞典癌症协会、瑞典研究委员会、瑞典医学会、瑞典大脑基金会、欧洲研究委员会 - 地平线 2020、拉格纳·索德伯格基金会和世界癌症研究中心的财政支持。

来源：

乌普萨拉大学

参考：

博尔根维克，A.，等人。 (2022) 静止的 SOX9 阳性细胞促进 MYC 驱动的髓母细胞瘤复发。 癌症研究。 doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2108 。

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