Suche
Mein Konto
Selektivní zacílení iGPX4 by mohlo být slibnou terapeutickou strategií pro metabolické tukové onemocnění jater
Tato nová publikace od Acta Pharmaceutica Sinica B pojednává o cíleném použití nové indukovatelné alternativní izoformy GPX4 pro zmírnění feroptózy a léčbu metabolického tukového onemocnění jater. Metabolické ztučnění jater (MAFLD), dříve známé jako nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), je celosvětově hlavním zdravotním problémem a má omezené možnosti léčby. Autoři tohoto článku poskytují důkazy, že feroptóza, nová forma regulované buněčné smrti charakterizovaná železem řízenou peroxidací lipidů, byla extenzivně aktivována v jaterních tkáních pacientů s MAFLD. Canonical GPX4 (cGPX4), hlavní negativní kontrolér ferroptózy, je downregulován na úrovni proteinu, ale ne na úrovni mRNA. Zajímavě,...
Selektivní zacílení iGPX4 by mohlo být slibnou terapeutickou strategií pro metabolické tukové onemocnění jater
Tato nová publikace od Acta Pharmaceutica Sinica B pojednává o cíleném použití nové indukovatelné alternativní izoformy GPX4 pro zmírnění feroptózy a léčbu metabolického tukového onemocnění jater.
Metabolické ztučnění jater (MAFLD), dříve známé jako nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), je celosvětově hlavním zdravotním problémem a má omezené možnosti léčby. Autoři tohoto článku poskytují důkazy, že feroptóza, nová forma regulované buněčné smrti charakterizovaná železem řízenou peroxidací lipidů, byla extenzivně aktivována v jaterních tkáních pacientů s MAFLD.
Canonical GPX4 (cGPX4), hlavní negativní kontrolér ferroptózy, je downregulován na úrovni proteinu, ale ne na úrovni mRNA. Je zajímavé, že nekanonická varianta transkriptu GPX4 je indukována ve stavu MAFLD (indukovatelná GPX4, iGPX4). Patologie MAFLD způsobené dietou s vysokým obsahem tuku fruktóza/sacharóza (HFFD) a dietou s nedostatkem methioninu/cholinu (MCD), včetně hepatocelulárního balonování, steatohepatitidy a fibrózy, byly u cGPX4 a iGPX4 knockin myší zmírněny a redukovány. zhoršené. Izoformy cGPX4 a iGPX4 také vykazovaly opačné účinky na oxidační stres a ferroptózu v hepatocytech.
Knockdown iGPX4 pomocí siRNA zmírnil lipidový stres, ferroptózu a poškození buněk. Mechanicky spouštěný iGPX4 interaguje s cGPX4, aby usnadnil konverzi cGPX4 z enzymaticky aktivního monomeru na enzymaticky neaktivní oligomery při lipidovém stresu, čímž se podporuje ferroptóza. Koimunoprecipitace a nano-LC-MS/MS analýzy potvrdily interakci mezi iGPX4 a cGPX4.
Tyto výsledky demonstrují škodlivou roli nekanonické izoformy GPX4 ve ferroptóze a naznačují, že selektivní cílení iGPX4 může být slibnou terapeutickou strategií pro MAFLD.
Zdroj:
Odkaz:
Tong, J., a kol. (2022) Cílem je vyvinout novou indukovatelnou alternativní izoformu GPX4 ke zmírnění ferroptózy a léčbě metabolického tukového onemocnění jater. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.