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Apuntar selectivamente a iGPX4 podría ser una estrategia terapéutica prometedora para la enfermedad del hígado graso metabólico
Esta nueva publicación de artículo de Acta Pharmaceutica Sinica B analiza el uso específico de una nueva isoforma GPX4 alternativa inducible para el alivio de la ferroptosis y el tratamiento de la enfermedad del hígado graso metabólico. La enfermedad del hígado graso metabólico asociado (MAFLD), anteriormente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), es un problema de salud importante en todo el mundo y tiene opciones de tratamiento limitadas. Los autores de este artículo proporcionan evidencia de que la ferroptosis, una nueva forma de muerte celular regulada caracterizada por la peroxidación lipídica impulsada por hierro, se activó ampliamente en los tejidos hepáticos de pacientes con MAFLD. Canonical GPX4 (cGPX4), el principal controlador negativo de la ferroptosis, está regulado negativamente en la proteína pero no en el nivel de ARNm. Curiosamente,...
Apuntar selectivamente a iGPX4 podría ser una estrategia terapéutica prometedora para la enfermedad del hígado graso metabólico
Esta nueva publicación de artículo de Acta Pharmaceutica Sinica B analiza el uso específico de una nueva isoforma GPX4 alternativa inducible para el alivio de la ferroptosis y el tratamiento de la enfermedad del hígado graso metabólico.
La enfermedad del hígado graso metabólico asociado (MAFLD), anteriormente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), es un problema de salud importante en todo el mundo y tiene opciones de tratamiento limitadas. Los autores de este artículo proporcionan evidencia de que la ferroptosis, una nueva forma de muerte celular regulada caracterizada por la peroxidación lipídica impulsada por hierro, se activó ampliamente en los tejidos hepáticos de pacientes con MAFLD.
Canonical GPX4 (cGPX4), el principal controlador negativo de la ferroptosis, está regulado negativamente en la proteína pero no en el nivel de ARNm. Curiosamente, se induce una variante de transcripción de GPX4 no canónica en el estado MAFLD (GPX4 inducible, iGPX4). Las patologías MAFLD causadas por la dieta rica en fructosa/sacarosa (HFFD) y la dieta deficiente en metionina/colina (MCD), incluida la distensión hepatocelular, la esteatohepatitis y la fibrosis, se atenuaron y redujeron en ratones knockin cGPX4 e iGPX4, respectivamente. agravado. Las isoformas cGPX4 e iGPX4 también mostraron efectos opuestos sobre el estrés oxidativo y la ferroptosis en los hepatocitos.
La eliminación de iGPX4 por ARNip alivió el estrés lipídico, la ferroptosis y el daño celular. Mecánicamente, el iGPX4 activado interactúa con cGPX4 para facilitar la conversión de cGPX4 de monómero enzimáticamente activo a oligómeros enzimáticamente inactivos tras el estrés lipídico, promoviendo así la ferroptosis. Los análisis de coinmunoprecipitación y nano-LC-MS/MS confirmaron la interacción entre iGPX4 y cGPX4.
Estos resultados demuestran un papel perjudicial de la isoforma GPX4 no canónica en la ferroptosis y sugieren que la focalización selectiva de iGPX4 puede ser una estrategia terapéutica prometedora para MAFLD.
Fuente:
Referencia:
Tong, J., et al. (2022) Su objetivo es desarrollar una nueva isoforma GPX4 alternativa inducible para aliviar la ferroptosis y tratar la enfermedad del hígado graso metabólico. Acta Pharmaceutica Sínica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.