Suche
Mein Konto
iGPX4 selektiivne sihtimine võib olla metaboolse rasvmaksahaiguse paljutõotav ravistrateegia
Selles Acta Pharmaceutica Sinica B uues artiklis käsitletakse uudse indutseeritava alternatiivse GPX4 isovormi sihipärast kasutamist ferroptoosi leevendamiseks ja metaboolse rasvmaksahaiguse raviks. Ainevahetusega seotud rasvmaksahaigus (MAFLD), varem tuntud kui mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD), on suur terviseprobleem kogu maailmas ja selle ravivõimalused on piiratud. Selle artikli autorid pakuvad tõendeid selle kohta, et ferroptoos, reguleeritud rakusurma uudne vorm, mida iseloomustab raua poolt juhitav lipiidide peroksüdatsioon, aktiveeriti ulatuslikult MAFLD patsientide maksakudedes. Canonical GPX4 (cGPX4), ferroptoosi peamine negatiivne kontroller, on valgu, kuid mitte mRNA tasemel alla reguleeritud. Huvitaval kombel...
iGPX4 selektiivne sihtimine võib olla metaboolse rasvmaksahaiguse paljutõotav ravistrateegia
Selles Acta Pharmaceutica Sinica B uues artiklis käsitletakse uudse indutseeritava alternatiivse GPX4 isovormi sihipärast kasutamist ferroptoosi leevendamiseks ja metaboolse rasvmaksahaiguse raviks.
Ainevahetusega seotud rasvmaksahaigus (MAFLD), varem tuntud kui mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD), on suur terviseprobleem kogu maailmas ja selle ravivõimalused on piiratud. Selle artikli autorid pakuvad tõendeid selle kohta, et ferroptoos, reguleeritud rakusurma uudne vorm, mida iseloomustab raua poolt juhitav lipiidide peroksüdatsioon, aktiveeriti ulatuslikult MAFLD patsientide maksakudedes.
Canonical GPX4 (cGPX4), ferroptoosi peamine negatiivne kontroller, on valgu, kuid mitte mRNA tasemel alla reguleeritud. Huvitaval kombel indutseeritakse MAFLD olekus (indutseeritav GPX4, iGPX4) mittekanooniline GPX4 transkripti variant. Kõrge rasvasisaldusega fruktoosi / sahharoosi dieedi (HFFD) ja metioniini / koliini puudulikkusega dieedi (MCD) põhjustatud MAFLD patoloogiad, sealhulgas hepatotsellulaarne balloon, steatohepatiit ja fibroos, nõrgenesid ja vähenesid vastavalt cGPX4 ja iGPX4 knockin hiirtel. süvenenud. cGPX4 ja iGPX4 isovormid näitasid ka vastupidist mõju oksüdatiivsele stressile ja ferroptoosile hepatotsüütides.
iGPX4 hävitamine siRNA poolt leevendas lipiidide stressi, ferroptoosi ja rakukahjustusi. Mehaaniliselt interakteerub käivitatud iGPX4 cGPX4-ga, et hõlbustada cGPX4 muundamist ensümaatiliselt aktiivsest monomeerist ensümaatiliselt inaktiivseteks oligomeerideks lipiidide stressi korral, soodustades seeläbi ferroptoosi. Kaasimmunosadestamine ja nano-LC-MS/MS analüüsid kinnitasid iGPX4 ja cGPX4 vahelist koostoimet.
Need tulemused näitavad mittekanoonilise GPX4 isovormi kahjulikku rolli ferroptoosis ja viitavad sellele, et iGPX4 selektiivne sihtimine võib olla MAFLD jaoks paljulubav terapeutiline strateegia.
Allikas:
Viide:
Tong, J. et al. (2022) Eesmärk on välja töötada uus indutseeritav alternatiivne GPX4 isovorm, et leevendada ferroptoosi ja ravida metaboolset rasvmaksahaigust. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.