Suche
Mein Konto
Pasirinktinis iGPX4 taikymas gali būti perspektyvi terapinė strategija metabolinei riebalinei kepenų ligai
Šiame naujame Acta Pharmaceutica Sinica B straipsnyje aptariamas tikslinis naujos indukuojamos alternatyvios GPX4 izoformos naudojimas ferroptozės mažinimui ir metabolinės riebalinės kepenų ligos gydymui. Su metabolizmu susijusi riebiųjų kepenų liga (MAFLD), anksčiau žinoma kaip nealkoholinė riebiųjų kepenų liga (NAFLD), yra pagrindinė sveikatos problema visame pasaulyje ir turi ribotas gydymo galimybes. Šio straipsnio autoriai pateikia įrodymų, kad ferroptozė, nauja reguliuojamos ląstelių mirties forma, kuriai būdinga geležies sukelta lipidų peroksidacija, buvo plačiai suaktyvinta MAFLD pacientų kepenų audiniuose. Canonical GPX4 (cGPX4), pagrindinis neigiamas ferroptozės valdiklis, yra sumažintas baltymų, bet ne mRNR lygiu. Įdomu,...
Pasirinktinis iGPX4 taikymas gali būti perspektyvi terapinė strategija metabolinei riebalinei kepenų ligai
Šiame naujame Acta Pharmaceutica Sinica B straipsnyje aptariamas tikslinis naujos indukuojamos alternatyvios GPX4 izoformos naudojimas ferroptozės mažinimui ir metabolinės riebalinės kepenų ligos gydymui.
Su metabolizmu susijusi riebiųjų kepenų liga (MAFLD), anksčiau žinoma kaip nealkoholinė riebiųjų kepenų liga (NAFLD), yra pagrindinė sveikatos problema visame pasaulyje ir turi ribotas gydymo galimybes. Šio straipsnio autoriai pateikia įrodymų, kad ferroptozė, nauja reguliuojamos ląstelių mirties forma, kuriai būdinga geležies sukelta lipidų peroksidacija, buvo plačiai suaktyvinta MAFLD pacientų kepenų audiniuose.
Canonical GPX4 (cGPX4), pagrindinis neigiamas ferroptozės valdiklis, yra sumažintas baltymų, bet ne mRNR lygiu. Įdomu tai, kad nekanoninis GPX4 transkripto variantas yra sukeltas MAFLD būsenoje (indukuojamas GPX4, iGPX4). MAFLD patologijos, kurias sukelia daug riebalų turinčios fruktozės / sacharozės dietos (HFFD) ir metionino / cholino trūkumo dietos (MCD), įskaitant hepatoceliulinį balionavimą, steatohepatitą ir fibrozę, atitinkamai susilpnėjo ir sumažėjo cGPX4 ir iGPX4 knockin pelėse. apsunkintas. cGPX4 ir iGPX4 izoformos taip pat parodė priešingą poveikį oksidaciniam stresui ir ferroptozei hepatocituose.
iGPX4 numušimas siRNR sumažino lipidų stresą, ferroptozę ir ląstelių pažeidimus. Mechaniškai suaktyvintas iGPX4 sąveikauja su cGPX4, kad palengvintų cGPX4 konversiją iš fermentiškai aktyvaus monomero į fermentiškai neaktyvius oligomerus esant lipidų stresui, taip skatindamas ferroptozę. Bendra imunoprecipitacija ir nano-LC-MS/MS analizė patvirtino iGPX4 ir cGPX4 sąveiką.
Šie rezultatai rodo žalingą nekanoninės GPX4 izoformos vaidmenį ferroptozėje ir rodo, kad selektyvus iGPX4 taikymas gali būti perspektyvi MAFLD terapinė strategija.
Šaltinis:
Nuoroda:
Tong, J. ir kt. (2022) Siekiama sukurti naują indukuojamą alternatyvią GPX4 izoformą, palengvinančią ferroptozę ir gydyti metabolinę riebiųjų kepenų ligą. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.