Suche
Mein Konto
Selektywne ukierunkowanie na iGPX4 może być obiecującą strategią terapeutyczną w przypadku metabolicznej stłuszczeniowej choroby wątroby
W nowym artykule opublikowanym przez Acta Pharmaceutica Sinica B omówiono ukierunkowane zastosowanie nowej, indukowalnej alternatywnej izoformy GPX4 w łagodzeniu ferroptozy i leczeniu metabolicznej stłuszczeniowej choroby wątroby. Metaboliczna stłuszczeniowa choroba wątroby (MAFLD), wcześniej znana jako niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), stanowi poważny problem zdrowotny na całym świecie i ma ograniczone możliwości leczenia. Autorzy tego artykułu dostarczają dowodów na to, że ferroptoza, nowa forma regulowanej śmierci komórek charakteryzująca się peroksydacją lipidów pod wpływem żelaza, była intensywnie aktywowana w tkankach wątroby pacjentów z MAFLD. Kanoniczny GPX4 (cGPX4), główny negatywny kontroler ferroptozy, ulega obniżeniu na poziomie białka, ale nie na poziomie mRNA. Co ciekawe,...
Selektywne ukierunkowanie na iGPX4 może być obiecującą strategią terapeutyczną w przypadku metabolicznej stłuszczeniowej choroby wątroby
W nowym artykule opublikowanym przez Acta Pharmaceutica Sinica B omówiono ukierunkowane zastosowanie nowej, indukowalnej alternatywnej izoformy GPX4 w łagodzeniu ferroptozy i leczeniu metabolicznej stłuszczeniowej choroby wątroby.
Metaboliczna stłuszczeniowa choroba wątroby (MAFLD), wcześniej znana jako niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), stanowi poważny problem zdrowotny na całym świecie i ma ograniczone możliwości leczenia. Autorzy tego artykułu dostarczają dowodów na to, że ferroptoza, nowa forma regulowanej śmierci komórek charakteryzująca się peroksydacją lipidów pod wpływem żelaza, była intensywnie aktywowana w tkankach wątroby pacjentów z MAFLD.
Kanoniczny GPX4 (cGPX4), główny negatywny kontroler ferroptozy, ulega obniżeniu na poziomie białka, ale nie na poziomie mRNA. Co ciekawe, w stanie MAFLD indukowany jest niekanoniczny wariant transkryptu GPX4 (indukowalny GPX4, iGPX4). Patologie MAFLD spowodowane dietą wysokotłuszczową fruktozy / sacharozy (HFFD) i dietą z niedoborem metioniny / choliny (MCD), w tym balonowanie komórek wątrobowych, stłuszczeniowe zapalenie wątroby i zwłóknienie, zostały osłabione i zmniejszone odpowiednio u myszy z nokautem cGPX4 i iGPX4. pogorszyło się. Izoformy cGPX4 i iGPX4 wykazały również przeciwny wpływ na stres oksydacyjny i ferroptozę w hepatocytach.
Powalenie iGPX4 przez siRNA złagodziło stres lipidowy, ferroptozę i uszkodzenie komórek. Mechanicznie, wyzwalane iGPX4 oddziałuje z cGPX4, ułatwiając konwersję cGPX4 z enzymatycznie aktywnego monomeru do enzymatycznie nieaktywnych oligomerów pod wpływem stresu lipidowego, promując w ten sposób ferroptozę. Analizy koimmunoprecypitacji i nano-LC-MS/MS potwierdziły interakcję między iGPX4 i cGPX4.
Wyniki te pokazują szkodliwą rolę niekanonicznej izoformy GPX4 w ferroptozie i sugerują, że selektywne celowanie w iGPX4 może być obiecującą strategią terapeutyczną dla MAFLD.
Źródło:
Composcript spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
Odniesienie:
Tong, J. i in. (2022) Celem jest opracowanie nowej, indukowalnej alternatywnej izoformy GPX4 w celu łagodzenia ferroptozy i leczenia metabolicznej stłuszczeniowej choroby wątroby. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.