Suche
Mein Konto
Visar seletivamente o iGPX4 pode ser uma estratégia terapêutica promissora para a doença hepática gordurosa metabólica
Esta nova publicação de artigo da Acta Pharmaceutica Sinica B discute o uso direcionado de uma nova isoforma GPX4 alternativa induzível para o alívio da ferroptose e o tratamento da doença hepática gordurosa metabólica. A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MAFLD), anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), é um grande problema de saúde em todo o mundo e tem opções de tratamento limitadas. Os autores deste artigo fornecem evidências de que a ferroptose, uma nova forma de morte celular regulada caracterizada pela peroxidação lipídica induzida pelo ferro, foi extensivamente ativada em tecidos hepáticos de pacientes com MAFLD. O GPX4 canônico (cGPX4), o principal controlador negativo da ferroptose, é regulado negativamente na proteína, mas não no nível do mRNA. Interessantemente,...
Visar seletivamente o iGPX4 pode ser uma estratégia terapêutica promissora para a doença hepática gordurosa metabólica
Esta nova publicação de artigo da Acta Pharmaceutica Sinica B discute o uso direcionado de uma nova isoforma GPX4 alternativa induzível para o alívio da ferroptose e o tratamento da doença hepática gordurosa metabólica.
A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MAFLD), anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), é um grande problema de saúde em todo o mundo e tem opções de tratamento limitadas. Os autores deste artigo fornecem evidências de que a ferroptose, uma nova forma de morte celular regulada caracterizada pela peroxidação lipídica induzida pelo ferro, foi extensivamente ativada em tecidos hepáticos de pacientes com MAFLD.
O GPX4 canônico (cGPX4), o principal controlador negativo da ferroptose, é regulado negativamente na proteína, mas não no nível do mRNA. Curiosamente, uma variante não canônica do transcrito GPX4 é induzida no estado MAFLD (GPX4 induzível, iGPX4). As patologias MAFLD causadas pela dieta rica em frutose / sacarose (HFFD) e pela dieta deficiente em metionina / colina (MCD), incluindo balão hepatocelular, esteato-hepatite e fibrose, foram atenuadas e reduzidas em camundongos knockin cGPX4 e iGPX4, respectivamente. agravado. As isoformas cGPX4 e iGPX4 também mostraram efeitos opostos no estresse oxidativo e na ferroptose em hepatócitos.
A eliminação do iGPX4 pelo siRNA aliviou o estresse lipídico, a ferroptose e o dano celular. Mecanisticamente, o iGPX4 desencadeado interage com o cGPX4 para facilitar a conversão do cGPX4 de monômero enzimaticamente ativo em oligômeros enzimaticamente inativos após estresse lipídico, promovendo assim a ferroptose. As análises de co-imunoprecipitação e nano-LC-MS/MS confirmaram a interação entre iGPX4 e cGPX4.
Estes resultados demonstram um papel deletério da isoforma não canônica GPX4 na ferroptose e sugerem que o direcionamento seletivo do iGPX4 pode ser uma estratégia terapêutica promissora para a MAFLD.
Fonte:
Referência:
Tong, J., et al. (2022) Pretendem desenvolver uma nova isoforma GPX4 alternativa induzível para aliviar a ferroptose e tratar a doença hepática gordurosa metabólica. Acta Farmacêutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.02.003.